Information

Varför begränsar inte cellulär, replikativ senescens (eller höflick-gränsen) den normala utvecklingen av en organism?

Varför begränsar inte cellulär, replikativ senescens (eller höflick-gränsen) den normala utvecklingen av en organism?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Wikipedia-artikeln om cellulär åldrande säger:

Cellulär åldrande är det fenomen genom vilket normala diploida celler upphör att dela sig. I odling kan fibroblaster nå maximalt 50 celldelningar innan de blir åldrande. Detta fenomen är känt som "replikativ senescens", eller Hayflick-gränsen.

Min fråga är, om många celler i diploida organismer (t.ex. människor) har en inbyggd gräns för antalet celldelningar, hur kommer det sig att en människa kan utvecklas från en encellig zygot till en organism som består av många 10-tals biljoner celler - om många celler bara kan dela sig 50 eller 60 gånger?

Skulle inte cellerna "använda" sina tillgängliga telemerer under utvecklingen? eller är det ett enkelt matematiskt förhållande, att även om existerande celler "bränner upp" sina telemerer när de delar sig under utvecklingen, men eftersom antalet celler ökar exponentiellt utvecklar de all vävnadsmassa som organismen behöver innan de når gränsen för höslag. ?
t.ex. om cellantalet fördubblas under varje delningsfas krävs det bara 30 fördubblingar för att uppnå en miljard celler, efter 40 fördubblingar har du en biljon celler.
d.v.s. efter 40 eller 45 fördubblingar har den utvecklat all vävnadsmassa av en mogen organism, och fortfarande har några telemerer över för ytterligare vävnadsgenerering under organismens livstid?


Du har i stort sett svarat på din egen fråga. Det är ett matematiskt problem. Celler bränner upp sina telomerer under fosterutvecklingen och framåt, men cellerna förökar sig exponentiellt i antal.

Men biologin är lite rörig, embryonala stamceller har telomerasaktivitet och deras telomeras bibehålls. Så klockan börjar inte räkna ner direkt. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2360127/

Temporala hES-celler är cirka 4-5 dagar efter befruktning, då de består av 50-150 celler. https://en.wikipedia.org/wiki/Embryonic_stem_cell.

Så du börjar inte riktigt med ett n av 1 cell. Men ett n på 50-150 (hos människor)... innan du börjar se telomerförkortning. Med det försprånget kan dessa 50 fördubblingar göra mycket fler celler. Av min guestimate med excel ~1.69E17 celler ~320 ton. Mer än tillräckligt för att hålla livet ut.)


Förhållandet mellan däggdjursöverlevnad och kroppsmassa modellerat av metaboliska teorier och vitalitetsteorier

En modell beskriver förhållandet mellan däggdjurskroppsmassa och överlevnad genom att kombinera replikativ åldrandeteori som postulerar en cellulär grund för åldrande, metabolisk teori som relaterar metabolism till kroppsmassa och vitalitetsteori som relaterar överlevnad till vitalitetsförlust och extern dödlighet. I det kombinerade ramverket är inre dödlighet ett resultat av replikativ senescens av de hematopoetiska stamcellerna och extern dödlighet är ett resultat av miljöutmaningar. Eftersom modellen uttrycker de inneboende och yttre hastigheterna med olika krafter av kroppsmassa, över hela spektrumet av däggdjur, ändras överlevande från typ I till typ II kurvformer med minskande kroppsmassa. Att anpassa modellen till kroppsmassa och maximal livslängdsdata för 494 icke-volanta däggdjur ger allometriska samband av kroppsmassa till vitalitetsparametrarna, från vilka fullständiga överlevnadsprofiler genererades från enbart kroppsmassa. Eftersom maximal livslängdsdata huvudsakligen härrör från populationer i fångenskap, dominerades de genererade överlevnadskurvorna av inre dödlighet. Jämförelse av masshärledda och observerade överlevnadskurvor ger insikter i hur specifika populationer avviker från aggregatet av populationer som observerats under fångenskap.

Detta är en förhandsvisning av prenumerationsinnehåll, åtkomst via din institution.


Telomerasets roll i åldersrelaterad degenerativ sjukdom och cancer

Åldrande orsakas av cellåldring och ett förändrat genuttrycksmönster i samband med komplexa ömsesidiga beroenden mellan den mängd vävnader och organ som utgör människokroppen. Alla celler åldras inte. De som gör det är ansvariga för patologin som vi förknippar med åldrande, även i celler som inte själva åldras. Cellålderdom är, utan ingripande på genetisk nivå, oundviklig, men både cellåldring och dess kliniska resultat (åldersrelaterad sjukdom) kan bromsas eller påskyndas genom icke genetiska metoder inklusive, men inte begränsat till, beteendeförändringar, miljöexponeringar, kost , droger, infektioner, genetiskt arv och samtidiga sjukdomar. På samma sätt kan sådana ingrepp bromsa eller påskynda den övergripande åldrandeprocessen i kroppen.

Även om det kan bromsas eller påskyndas, kan åldrandet inte förhindras, stoppas eller vändas genom någon intervention som inte påverkar cellåldring och specifikt åldringsassocierad genuttryck. Även om många andra tillvägagångssätt kan vara möjliga, kommer det mest effektiva sättet att antingen behandla åldersrelaterade sjukdomar, cancer eller själva åldrandeprocessen nästan säkert vara den reversibla kontrollen av naturlig telomerasaktivitet genom induktion av uttryck och, i fallet med cancer, av telomerashämmare.

Sådant ingripande är för närvarande möjligt, även om det ligger inom strikta tekniska gränser. Inom det kommande decenniet kommer vi sannolikt att kunna terapeutisk modulering av telomeras med telomerasterapi kommer inte bara effektiv kontroll för åldersrelaterade sjukdomar och cancer, utan en aldrig tidigare skådad förändring av de genetiska kontrollerna på livslängden. De skattemässiga, sociala och personliga konsekvenserna av sådan terapi är nästan omöjliga att förutse, men kommer sannolikt att vara fantastiska.


7 - TISSUE ENGINEERING

Tissue engineering är en biomedicinsk ingenjörsdisciplin som integrerar biologi med ingenjörskonst för att skapa vävnader eller cellulära produkter utanför kroppen eller för att använda erhållen kunskap för att bättre hantera reparationen av vävnader i kroppen. Många nya cellulära terapier utvecklas som skapar utmaningar för konstruktion av vävnadsfunktion. Implementeringen av cellterapier och transplantat på kliniken kräver erkännande och lösning av flera svåra problem. Dessa inkluderar vävnadsskörd, cellbearbetning och isolering, säkerhetstester, cellaktivering eller -differentiering, analys- och mediumutveckling, lagring och stabilitet samt kvalitetssäkring och kvalitetskontrollfrågor. Dessutom är funktionen, valet, tillverkningen och behandlingen av biomaterial för celltillväxt och enhetskonstruktion viktiga för enhetens övervägande - såsom bioreaktorer -. Systemanalys av metabolism, cell-cellkommunikation och andra cellulära processer spelar också nyckelroller för att replikera normalitet och definiera bioartificiella organspecifikationer. Slutligen, för att framgångsrikt förstå vävnadsfunktion, måste det vara möjligt att kvantitativt beskriva de underliggande cellulära ödesprocesserna och manipulera dem.


Trots telomerens populära beteckning som en mitotisk klocka, är förhållandet mellan telomerlängd och åldrande inkonsekvent och uppfyller inte de erforderliga biomarkörkriterierna. En närmare granskning av kopplingen till PA avslöjar också inkonsekvenser och metodologiska störningar. Det kliniska och allmänna intresset för PA-telomerföreningen bygger på flera tysta antaganden: (i) medeltelomerlängden är kausalt associerad med biologiskt åldrande och åldersrelaterade patologier och (ii) PA kan förlänga medeltelomerlängden och att genom att göra det (iii) PA kommer att minska biologiskt åldrande och sjukdomsbördan.[4]

Ett tydligt omvänt samband finns mellan kronologisk ålder och telomerlängd. Stöd för orsakssambandet mellan telomerer och åldrande kommer från accelererade åldrande tillstånd som Dyskeratosis Congenita, Werners syndrom och Hutchinson-Gilfords syndrom. Sådana progeroidsyndrom kännetecknas av en följd av åldersassocierade patologier som utlöses av accelererad telomernötning.


`Biology of Aging Midterm

- mer exakt: tid vs vitalitet, har dödströskellinje och har en annan horisontell variabel som representerar variationen i miljön som människor växer upp i, har också fyra linjära regressionslinjer

- mest komplex/exakt: tid vs. vitalitet, har en dödströskel, DE (miljö) tröskel och ABC tröskel med fem olika linjära regressionslinjer, de två olika tröskelvärdena kan bero på kön

- för att mäta effektiviteten av interventioner aka inte behöva vänta på att en person ska dö för att få vårt svar för en studie istället, du kan bara mäta biomarkören
ex. mata morötter i ett år och mät sedan biomarkören i slutet av experimentet

- när häckningssäsongen ökar (varje häckningssäsong är fasen i livet, så högsta häckningssäsongen är den senaste delen av livet), ökar reproduktionshastigheten och minskar sedan

- häckningssäsong 3 är den viktigaste eftersom de måste överleva mycket för att ta sig till denna fas av reproduktionen till den högsta reproduktionshastigheten

- Överlevnaden minskar när häckningssäsongen ökar

2) Storlek vid mognad vs. ålder vid mognad (väntar i livet på att mogna = större vid mognad, leder till att man är mer lämplig att fortplanta sig men med större risk för dödlighet

3) Reproduktionsintensitet kontra längd av reproduktionsfas (längre reproduktionsfas=lev mer)

4) Nuvarande kontra framtida reproduktion (kan hålla tillbaka reproduktionsresurser för ytterligare reproduktion, eller spendera alla resurser på en gång)

5) Tillväxthastighet vs. dödlighet (spendera mer energi på att växa väldigt snabbt = mindre energi att lägga i försvarsmekanismer)

6) Immunfunktion vs social status (män som etablerar alfahanestatus genom strid, alfahanen har immunförsvarsfunktionsnedsättningar eftersom all energi som spenderas på stress kaskader för att slåss vilket sänker immunförsvaret_


Renovering inducerar värmechockproteiner, inte telomeras. Detta är inte DNA-reparation. Det här är falskt.

Detta är det första i en serie inlägg som handlar om så kallat "DNA-serum".

En av våra favoritsajter för produktrecension (säljer) rekommenderar för närvarande en produkt (Osmotics Renovage Cellular Longevity Serum, $150) vars aktiva ingrediens är Teprenon. Deras "vetenskapliga" granskning hävdar att produkten "stabiliserar telomerer". Mycket intressant, för när du går till Sedermas sajt och spårar de (opublicerade) studierna för att stödja detta påstående, hittar du nada, ingenting. Det du hittar är istället en studie där fibroblaster i kultur som gavs Teprenone levde längre (som en koloni) än obehandlade fibroblaster. Av vilket de drar slutsatsen att det har något att göra med telomerer (grunden till en populär teori om åldrande). Problemet (och det finns många) är att de inte brydde sig om att faktiskt titta på telomerer. De byggde bara ett antagande på ett antagande och lade sedan till några fler antaganden. Sedan byggde de ett marknadsföringsbudskap ovanpå det.

I odling (in vitro, i labbet) finns det många saker som påverkar livslängden för fibroblastceller. Givaregenskaper, provtagningsställe, odlingsförhållanden, media som används, temperatur, etc, etc. Det finns bokstavligen hundratals saker du kan göra med en fibroblastkultur för att få den att "leva längre". Lägg till kemikalier som bromsar ämnesomsättningen. Sänk temperaturen på inkubatorn. Ändra syrekoncentrationen. Tillsätt en antioxidant. Många, många saker. Allt detta betyder ingenting i termer av livslängd för celler i din kropp (in vivo). Varför? För i din kropp behöver fibroblaster "aldrig göra så många uppdelningar som de gör in vitro" (från Littlefield, en klassisk lärobok från Harvard). Och varför är det så? Eftersom nya fibroblaster görs (från stamceller) för att ersätta dem långt innan de når sin gräns. Och varför skulle kroppen göra det? Döda helt bra celler innan de har uttömt sin förmåga att replikera? Eftersom ju längre celler har funnits, desto mer benägna är de för DNA-mutationer (t.ex. cancer). Det är en bra strategi.

Hade recensenten i fråga tittat närmare hade hon kanske upptäckt att Teprenone (den aktiva ingrediensen) är ett handelsnamn för geranylgeranylacetone – ett läkemedel som är godkänt i Japan för att behandla magsår. Det avvisades av FDA i det här landet och är fortfarande inte godkänt.

Geranylgeranylaceton är en mycket potent kemikalie som inducerar naturligt framställda molekyler inuti celler (från bakterier till människa) som kallas värmechockproteiner (HSP). Det påverkar flera klasser av dessa, inklusive HSP 70 och 90 familjer. Det stress-inducerbara chaperone heat shock protein (HSP) 70 anses vara en farosignal om den släpps ut i den extracellulära miljön. Det har föreslagits att spela en roll i patogenesen av hudsjukdomar som psoriasis och lupus erythematosus (Exp Dermatol. 2011 Aug20(8):637-41). Hsp70 har visat sig fungera som en igenkänningsstruktur för naturliga mördarceller (NK) i kroppen. (Int J Hyperthermia. 2009 May25(3):169-75.). Celler som transformerats av Hsp70 är taggade som åldrande och målinriktade för förstörelse av våra inneboende immunsystemmördare, mördar-T-celler.

Geranylgeranylaceton inducerar apoptos (programmerad celldöd) och cellcykelstopp samt celltillväxthämning (Oncogene. 2001 maj 2420(23):2927-36). Detta är ganska troligt varför det saktar ner fibroblaster i kulturen (förlänger deras liv genom att göra dem mycket mindre aktiva). Detta läkemedel kan ha anti-cancereffekter av just dessa skäl. Men som en anti-aging-strategi saknar den logik. Även om det gör att fibroblaster i huden lever längre, saktar det ner produktionen av matrisproteiner (som kollagen) vilket skulle påskynda tecken på åldrande.

Värmechockproteiner är av stort intresse för cellbiologer och kan helt klart ha en skyddande effekt mot cellskador (t.ex. magepitelceller). Men de speciella HSP’s som Teprenon framkallar är inte de som sannolikt kommer att gynna huden. Det finns faktiskt andra icke-relaterade föreningar under utredning som förhindrar och vänder DNA-skador på grund av solstrålning (den huvudsakliga typen av stress som huden måste hantera). Vi kommer att prata om de goda nyheterna i ett inlägg som kommer snart.

Sammanfattning: företaget som säljer teprenon som aktiv för hudvård vill att du ska tro att det gör bra saker för DNA och telomerer (ändarna på DNA-strängar som har med programmerad celldöd att göra). Detta påstående är falskt. Det verkar som om de aldrig ens mätte telomerer. Vad Teprenon faktiskt gör är att inducera värmechockproteiner. Dessa är kraftfulla naturliga cellulära meddelandekemikalier. Dessa signaler släpps ut under fel omständigheter och kan vara skadliga, accelerera snarare än att fördröja de synliga tecknen på åldrande över tid. Webbplatser för anti-aging-recension online som låtsas förstå vetenskapen tror på denna marknadsföringshype och vilseleder dig då de förmår dig att köpa det här från deras webbplats.


Kronisk inflammation är den främsta orsaken till hypofysens åldrande hos möss

Hypofysen reglerar många processer i kroppen via endokrina signaler. Av särskilt intresse är förhållandet mellan hypofysen och tymus, som verkar påverka varandra via fortfarande dåligt förstådda signalutbyten. Tymus har stor betydelse för immunförsvaret, men atrofierar med åldern. Det finns vissa data som tyder på att provocering av större hypofysaktivitet kan vända den processen, åtminstone hos möss. Forskare här ger bevis för att den åldersrelaterade degenerationen av hypofysen och dess funktion i kroppen till stor del är en konsekvens av stigande systemisk inflammation som är karakteristisk för åldrande. Intressant nog har liknande slutsatser dragits för åldrandet av tymus.

Hypofysen är en liten, klotformig körtel belägen under hjärnan som spelar en stor roll i hormonsystemet. På grund av den centrala roll som hypofysen spelar kan dess åldrande bidra till att minska hormonella processer och hormonnivåer i vår kropp - som till exempel är fallet med klimakteriet. En ny studie ger betydande insikt i stamcellerna i den åldrande hypofysen. 2012 visade forskare att en snabb reaktion av stamceller på skador i körteln leder till reparation av vävnaden, även hos vuxna djur. "Som ett resultat av denna nya studie vet vi nu att stamceller i hypofysen inte förlorar denna regenerativa förmåga när organismen åldras. Faktum är att stamcellerna bara inte kan göra sitt jobb eftersom hypofysen med tiden blir en 'inflammatorisk miljö' till följd av den kroniska inflammationen. Men så fort stamcellerna tas ut ur denna miljö visar de samma egenskaper som stamceller från en ung hypofys."

Denna insikt öppnar upp för ett antal potentiella terapeutiska vägar: skulle det vara möjligt att återaktivera hypofysen? Detta skulle inte bara innebära att bromsa ner hormonella åldrandeprocesser, utan också att reparera skadorna som orsakas av till exempel en tumör i hypofysen. Studien föreslår också en annan intressant väg: användningen av antiinflammatoriska läkemedel för att bromsa hypofysens åldrande eller föryngra en åldrande hypofys. "Flera studier har visat att antiinflammatoriska läkemedel kan ha en positiv inverkan på vissa åldrande organ. Ingen forskning har ännu utförts på denna effekt i förhållande till hypofysen."

"Möss har en mycket större regenereringsförmåga än människor. De kan till exempel reparera skadade tänder, medan människor har förlorat denna förmåga under loppet av sin utveckling. Oavsett så finns det massor av tecken som tyder på att hypofysprocesser hos möss och människor liknar varandra. , och vi har nyligen bevis för att genuttrycket i hypofysen hos människor och möss är mycket likt. Som sådan är det mycket troligt att de insikter vi fick i möss likaså kommer att gälla för människor."


Åldrande mekanism begrepp

Om organismer avsiktligt begränsar sin livslängd via åldrande eller semelparöst beteende, kan de associerade utvecklade mekanismerna vara mycket komplexa, precis som mekanismer som tillhandahåller omnämnande, syn, matsmältning eller annan biologisk funktion vanligtvis är mycket komplexa. En sådan mekanism kan involvera hormoner, signalering, avkänning av yttre tillstånd och andra komplexa funktioner som är typiska för utvecklade mekanismer. Sådana komplexa mekanismer kan förklara alla observationer av åldrande och semelparösa beteenden som beskrivs nedan.

Det är typiskt för en given biologisk funktion att kontrolleras av en enda mekanism som kan känna av de tyska förhållandena och sedan utföra den nödvändiga funktionen [ citat behövs ] . Mekanismen signalerar alla system och vävnader som behöver svara på den funktionen med hjälp av organismövergripande signaler (hormoner). Om åldrande verkligen är en biologisk funktion, skulle vi förvänta oss att alla eller de flesta manifestationer av åldrande på samma sätt kontrolleras av en gemensam mekanism. Olika observationer (listade nedan) tyder verkligen på att det finns en gemensam kontrollmekanism.

Det är också typiskt för biologiska funktioner att moduleras av eller synkroniseras med yttre händelser eller tillstånd. Dygnsrytmen och synkroniseringen av parningsbeteende med planetariska signaler är exempel. I fallet med åldrande som ses som en biologisk funktion, kan kalorirestriktionseffekten mycket väl vara ett exempel på att åldringsfunktionen moduleras för att optimera organismens livslängd som svar på yttre förhållanden. Tillfällig förlängning av livslängden under svältförhållanden skulle hjälpa gruppens överlevnad eftersom förlängning av livslängden, i kombination med mindre frekvent reproduktion, skulle minska de resurser som krävs för att upprätthålla en given befolkning.

Teorier om att åldrande uppstår som standard (mutationsackumulering) eller är en negativ bieffekt av någon annan funktion är logiskt sett mycket mer begränsade och lider jämfört med empiriska bevis på komplexa mekanismer. Valet av åldrandeteori bestäms därför logiskt i huvudsak av ens ståndpunkt angående evolutionära processer, och vissa teoretiker avvisar programmerat åldrande helt baserat på evolutionära processöverväganden. [31]

Underhållsteorier om åldrande

Det är allmänt accepterat att försämringsprocesser (slitage, andra molekylära skador) existerar och att levande organismer har mekanismer för att motverka försämring. Sår läker döda celler ersätts klor återväxt.

En icke-programmerad teori om däggdjurs åldrande [32] som passar med klassisk evolutionsteori och Medawars koncept är att olika däggdjursarter har olika kapacitet för underhåll och reparation. Längre levande arter har många mekanismer för att kompensera skador på grund av orsaker som oxidation, telomerförkortning och andra försämringsprocesser som var och en är mer effektiva än de hos kortlivade arter. Kortlivade arter, som hade tidigare åldrar av sexuell mognad, hade mindre behov av livslängd och sålunda utvecklades inte eller behöll de mer effektiva reparationsmekanismerna. Skador ackumuleras därför snabbare, vilket resulterar i tidigare manifestationer och kortare livslängd. Eftersom det finns en mängd olika åldrande manifestationer som verkar ha väldigt olika orsaker, är det troligt att det finns många olika underhålls- och reparationsfunktioner.

En motsvarande programmerad underhållsteori baserad på evolverbarhet [33] tyder på att reparationsmekanismerna i sin tur styrs av en gemensam kontrollmekanism som kan känna av förhållanden, såsom kalorirestriktioner, och även kapabla att producera den specifika livslängd som krävs av den speciella arten. I detta synsätt ligger skillnaderna mellan kortlivade och långlivade arter i kontrollmekanismerna, i motsats till varje enskild underhållsmekanism.

Sammanfattning av empiriska bevis som gynnar programmerat åldrande

  • Exempel på komplexa programmerade dödsmekanismer finns hos semelparösa arter (t.ex. bläckfisk), inklusive hormonsignalering, nervsystemets engagemang etc. Om en begränsad livslängd i allmänhet är användbar som förutspåtts av de programmerade åldrandeteorierna, skulle det vara ovanligt för en bläckfisk att ha en mer komplex mekanism för att utföra den funktionen än ett däggdjur.
  • Upptäckten av "åldrande gener" utan någon annan uppenbar funktion [citat behövs] .
  • Kalorirestriktionseffekt: minskning tillgängliga resurser ökar livslängd. Detta beteende har en rimlig gruppfördel för att förbättra överlevnaden för en grupp under svältförhållanden och antyder också gemensam kontroll. och Werners syndrom är båda singelgenetiska sjukdomar som orsakar acceleration av många eller de flesta symtom på åldrande. Det faktum att en enda genfel kan orsaka liknande effekter på många olika manifestationer av åldrande tyder på en gemensam mekanism.
  • Även om däggdjurens livslängd varierar över ett intervall på cirka 100:1, är manifestationerna av åldrande (cancer, artrit, svaghet, sensoriskt underskott, etc.) likartade hos olika arter. Detta tyder på att försämringsmekanismerna och motsvarande underhållsmekanismer fungerar under en kort period (mindre än livslängden för ett kortlivat däggdjur). Alla däggdjur behöver därför alla underhållsmekanismer. Detta tyder på att skillnaden mellan däggdjur ligger i en kontrollmekanism eller reparationseffektivitet.
  • Livslängden varierar mycket mellan annars mycket lika arter (t.ex. olika laxvarianter 3:1, olika fiskar 600:1) vilket tyder på att relativt få gener styr livslängden och att relativt små förändringar av genotypen kan orsaka stora skillnader i livslängd – tyder på en gemensam kontrollmekanism.

När ska man börja med viktminskningsmediciner i NAFLD-populationen

Författare: Manzhalii Elina, PhD, VD Global Longevity Institute.

Alla vill leva ett aktivt och hälsosamt liv och leva så länge som möjligt. Läkare, vetenskapsmän, biologer, genetiker, biohackers utforskar information om diagnosen åldrande, livslängden för indikatorerna på inverkan av näring, genetik, levnadsförhållanden, såväl som sätten att påverka den förväntade livslängden. Forskare runt om i världen letar efter droger för lång livslängd. Utvecklingen inom vetenskap och ny teknik inspirerar till förtroende för nära förestående lösningar på problemen med radikal förlängning av livet, och förebyggande och behandling av cancer, cirhosis, neurodegenerativa sjukdomar, diabetes och hjärt-kärlsjukdomar.

Det är potentiellt stora förändringar som kommer inom medicin och hur vi ser på åldrande och behandlar åldersrelaterade sjukdomar under de närmaste decennierna. Med dessa förändringar kommer potentialen för människor att leva längre och hälsosammare liv tack vare utvecklingen av nya terapier som direkt riktar in sig på de olika åldrandeprocesserna för att fördröja, förebygga eller till och med vända åldersrelaterade sjukdomar. Baserat på den nuvarande takten i tekniska framsteg antar vi att terapier som bromsar åldrandeprocessen kommer att skapas under de kommande åren. Och på vissa områden har anti-aging medicin varit framgångsrik. Cellprodukter och genterapi är redan här.

De många riktningarna till genteknik (GE) människor inkluderar:

  1. a) CAR (chimära antigenreceptorer) T-celler som redan är i klinisk användning
  2. b) xenotransplantation för närvarande i prekliniska primatförsök
  3. c) könslinje (mest mt (metallotionein)-GE och två autosomala)
  4. d) hundratals in vivo och ex vivo genterapier godkända och under utveckling [1].

Men det finns följande problem. Utmaningar inkluderar testning av (långsiktig) säkerhet och effektivitet och att sänka kostnaderna för GE i vart och ett av dessa fall.

Även om upptäckten av geroprotektorer är en populär biomedicinsk trend och mer än 200 föreningar kan bromsa åldrandet och öka livslängden för djurmodeller enligt databasen Geroprotectors.org [2], finns det fortfarande inga geroprotektorer på marknaden. Orsakerna kan vara relaterade till avsaknaden av ett enhetligt koncept för åldrandemekanismer, problemet med översättning av geroprotektorstudier från modellorganismer till människor, lågt intresse från big pharma eftersom åldrande inte har någon status som en sjukdom [3].

Flera farmakologiska, dietära och genetiska ingrepp som ökar däggdjurens livslängd är kända, men allmänna principer för livslängdsförlängning är fortfarande oklara.

Vikten av dessa behandlingar kan inte nog understrykas, eftersom de kommer att leda till en förbättring av hälsotillståndet och därmed livslängden. Å andra sidan finns det en enorm risk för varenda en av oss att sådana terapier kommer för sent. Det skulle vara den största tragedin att inte leva för att se införandet av livslängdsförlängningsterapi, och vi räknar år här.

Efter att ha analyserat vetenskapliga artiklar och berättelser om långlivade, fick jag reda på att det inte finns något universellt recept för livslängd, liksom villkoren och händelserna i hans tidigare liv för dessa människor skilde sig väsentligt från varandra. Superlånga lever och medlemmar av deras familjer verkar ha vissa ärftliga biologiska försvarsfaktorer. Om en person är 100, så hade troligen en av hans föräldrar levt länge, och även hans barn kan se fram emot ett långt liv. Många av dessa människor har levt mer än 110 år gamla och fortfarande lite ömma, men lever ofta inte en hälsosam livsstil [4, 40, 41]. Uppenbarligen har de en “skyddande” genvarianter som har bidragit till deras livslängd och motståndskraft mot sjukdomar.

Dessutom minskar risken för att utveckla åldersrelaterade sjukdomar som cancer, hjärt-kärlsjukdomar, demens, stroke och även uppleva en nedgång i kognitiva förmågor hos grupper av hundraåringar successivt, vilket tyder på att deras motståndskraft mot dessa sjukdomar [42]. Det är viktigt att identifiera vilka gener som ger den en unik fördel, samt att förstå vad och hur man kontrollerar varaktigheten av mänskligt liv på genetisk nivå [5, 43]. Detta är inte lätt att göra. Till exempel fann en studie genom att sekvensera arvsmassan hos 17 hundraåringar i åldern 110 år eller äldre, inga signifikanta bevis på signifikant anrikning av genomet hos hundraåringar sällsynta genetiska varianter av proteinerna som skulle skilja dem från vanliga människor [6, 39, 43].

Det är känt att den förväntade livslängden påverkas av faktorer som:

  • ålder över 45 år för män och mer än 65 år för kvinnor
  • levnadssätt och genetiska egenskaper
  • ekologi och vatten
  • mag-tarmhälsa.

Ungdom och livslängd beror på funktionen hos din lever och tarm, kardiovaskulära system och nervsystem, endokrina och reproduktiva system och naturligtvis mikrobiom.

Jag vill särskilt sluta på inverkan av mag-tarmkanalen, speciellt levern och tarmarna på den förväntade livslängden.

Vår ungdom är direkt beroende av tillståndet i mag-tarmkanalen. För det är där de flesta av kroppens immunskyddskrafter fokuserar: 80% av immunsystemet är lokaliserat i tarmen. Fysiologiska processer i tarmen bidrar till resistens mot infektionsämnen, främjar koloniseringen av tarmfloran, som syntetiserar vitaminer såväl som ett stort antal faktorer som reglerar tillväxten och differentieringen, och deltar också i regleringen av socker- och kolesterolnivåer. .

Alla matsmältningsrubbningar leder till för tidigt åldrande, den autoimmuna mekanismen för åldrande kan snabbt utvecklas, eftersom intaget av näringsämnen och antioxidanter i kroppen störs, tarmpermeabiliteten försämras. I sin tur den ackumulerade cellulära skräp. Därav hudsjukdomar, cancer och för tidigt åldrande.

Näring påverkar mutationer i gener och kan därmed förändra vårt genom. Näringsfaktorer kan neutralisera mutationer i gener. Till skillnad från relativt stabil genetisk information kan epigenetiska "taggar" under vissa förhållanden vara reversibla. Detta faktum gör att vi kan lita på en fundamentalt ny metod för att hantera vanliga sjukdomar, baserade på att eliminera de epigenetiska modifieringar som har uppstått hos människor under påverkan av negativa faktorer. Användningen av tillvägagångssätt som syftar till att korrigera epigenomet öppnar stora möjligheter [7, 41, 43]. Och för att uppfylla sin näringsfunktion krävs att matsmältningssystemet, avgiftningssystem i levern och tarmen fungerar korrekt. Detta är grunden för grunderna. (Fig 1.) [8]. Vi kan praktiskt taget använda dessa uppgifter nu.

Mänskligheten behöver tillämpa kunskap om hur man förlänger livet kvalitativt nu. Människor vill vara smala, friska och vackra just nu i realtid. Och vänta inte på slutförandet av kliniska prövningar om 20 eller fler år. Vårt mål är att påskynda processen. Lösningen på problemet är Global Longevity-projektet.

Global Longevity, löser bara problemet med att använda alla komponenter för livslängd redan här och nu i realtid. Denna sammanslagning av alla kända faktorer för människor som bidrar till maximal livslängd. Projektet har vi fokuserat på att studera de huvudsakliga problemen och de vanliga frågorna som avsevärt påverkar livslängden.

Områden i Global Longevity Project

  1. Lever och livslängd. Från fettleversjukdom till cirros. Sätt att lösa.
  2. Hjärnans åldrande, hjärnans åldrandehastighet, förebyggande av utvecklingen av encefalopati och cerebrovaskulära sjukdomar.
  3. Bestämning av signalbiomarkörer i homogenatet av hjärnan och blodet.
  4. Brott mot neurala anslutningar och hastigheten på biokemiska processer i dem.
  5. Effektiviteten av droger och fysiska metoder i strid med hjärnans funktion för att förebygga åldrande.
  6. Verkan av patogena mikroorganismer på hudens åldrandeprocess och korrigering av hudförändringar med speciella bakterier.

I den här artikeln kommer vi att överväga den första riktningen för en effektiv lösning på frågan om ökad livslängd. Detta är lever och livslängd. Från fettleversjukdom till cirros. Sätt att lösa.

LEVER OCH LIVSLÄNGD

Eftersom erkännandet av fettleversjukdom och icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) som en sann global hälsokris ökar också behovet av att kurera och akutbehandla sjukdomen i tid.

Levern är ett av de viktigaste organen som påverkar livslängden. Människor som har en ohälsosam lever ser äldre ut med 10-15 år. Leversjukdomar ökar risken för allvarlig sjukdom. Levern är det största inre organet i människokroppen och dess korrekta funktion är oumbärlig för många viktiga metaboliska funktioner, inklusive reglering av lipid- och sockermetabolism, produktion av viktiga proteiner, inklusive de som är involverade i blodkoagulering, och rening av blod. Levern är unik i sin förmåga att regenerera som svar på skada. Ett antal evolutionära skyddsåtgärder har gjort det möjligt för levern att fortsätta att utföra sina komplexa funktioner trots betydande skada. Ökad förståelse för den regenerativa processen har betydande fördelar vid behandling av leversvikt. Dessutom kan förståelse för leverregenerering kasta ljus över utvecklingen av cancer i levercirros [9].

Det finns över 100 beskrivna sjukdomar i levern, och på grund av dess många funktioner kan dessa vara mycket försvagande och livshotande om de inte behandlas effektivt. Leversjukdomar kan vara resultatet av skador på levern orsakade av en mängd olika förolämpningar, inklusive hepatit C-virus (HCV), hepatit B-virus (HBV), fetma, kroniskt överdrivet alkoholbruk eller autoimmuna sjukdomar.

Många personer med aktiv leversjukdom förblir odiagnostiserade till stor del eftersom leversjukdomspatienter ofta är asymtomatiska i många år. Enligt European Association for the Study of the Lever (EASL) har 29 miljoner européer kronisk leversjukdom, och leversjukdomar representerar cirka två procent av dödsfallen årligen.

Människor som har leversjukdom är 28 % mer mottagliga för virus och har en större risk för bakterieinfektioner. Leversjukdomar leder till en minskning av libido och förändringar i hudens tillstånd och dess bihang [10, 11]. Efter epidemin av fetma och typ 2-diabetes har alkoholfri fettleversjukdom (NAFLD) blivit den vanligaste leversjukdomen i västerländska länder. Icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) är ett inflammatoriskt tillstånd som orsakas av fettansamling i levern, vilket utgör ett allvarligt hälsoproblem över hela världen och når uppskattningsvis 5 % prevalens i industriländer. Det antas att NASH härstammar från en mer frekvent observerad NAFLD kännetecknad av steatos hepatit och förhöjning av gamma-glutamyltransferas (GGT) med en uppskattad prevalens på 25 % i västerländska länder och utvecklingsländer [12,13,14].

Etablerade riskfaktorer för sjukdomsprogression i NAFLD inkluderar högre ålder och förekomst av egenskaper hos det metabola syndromet, såsom fetma, insulinresistens och hypertoni [12]. Genetiska faktorer har också visat sig påverka sjukdomsprogression i NAFLD. Förutom de mest validerade faktorerna som påverkar lipidmetabolismen, såsom I148M-varianten av PNPLA3, påverkan av varianter involverade i fibrogenes har nyligen beskrivits [15,16].

Telomerer består av upprepade DNA-sekvenser belägna vid den terminala delen av kromosomerna som förkortas under mitos, vilket skyddar spetsarna på kromosomerna. Under kroniska degenerativa tillstånd associerade med hög cellreplikationshastighet accentueras progressiv telomernötning, vilket gynnar åldrande och genomisk instabilitet. Flera bevis tyder på att denna process är involverad i leversjukdomsprogression: (a) förkortning av telomerer och förändringar i uttrycket av proteiner som skyddar telomeren är associerade med cirros och hepatocellulärt karcinom (b) avancerad leverskada är en egenskap hos ett spektrum av genetiska sjukdomar som försämrar telomerfunktionen och inaktiverar könscellsmutationer i telomeraskomplexet (inklusive humant telomeras omvänt transkriptas (hTERT) och human telomeras RNA-komponent (hTERC)) är berikade i cirrospatienter oberoende av etiologin och (c) experimentella modeller tyder på att telomeras skyddar mot leverfibrosprogression [17].

Genetiska data indikerar att NAFLD vanligtvis observeras hos patienter med telomeropati, vilket tyder på att steatos antingen kan vara en konsekvens av hepatocellulär senescens, som också observerats i djurmodeller, eller en utlösande faktor för leversjukdomsprogression [17]. Fibrosstadiet och leversjukdomsprogression är också strikt kopplade till cellåldring. Genomgående var hepatocytuttryck av p21, som spelar en central roll i induktion och underhåll av cellulär senescens, associerat med fibrosstadiet i NAFLD och ökar leverrelaterad sjuklighet och dödlighet [18]

Hos människor består telomerer av tusentals kopior av sex basupprepningar (TTAGGG) belägna vid ändarna av kromosomerna som skyddar kromosomspetsarna från ände till ände fusion, omarrangemang och translokation. Telomerlängden förkortas progressivt vid varje mitos, på grund av oförmågan hos DNA-polymeraskomplexet att replikera själva 5′-änden av den eftersläpande strängen (nötning). Av denna anledning kan telomerförkortning fungera som en "mitotisk klocka" för att känna av somatiska cellers åldrande. När telomerer blir kritiskt korta aktiveras ett DNA-skadeprogram, vilket leder till apoptos eller cellåldring. Tvärtom, odödliga celler (cancer-, stam- och könsceller) uttrycker konstitutionellt telomeras, ett ribonukleärt enzymkomplex associerat med telomerer som är ansvarigt för att stabilisera telomerlängden genom att syntetisera nya DNA-sekvenser och lägga till dem i änden av kromosomerna under DNA-replikation [ 17]. Telomeras består av två väsentliga komponenter: Telomeras omvänt transkriptas (hTERT) och dess RNA-mall, telomeras-RNA-komponenten (hTERC). Dyskerinkomplex binder till hTERC för att skydda det och stabilisera telomeraskomplexet. Den innehåller fyra nukleolära proteiner: Dyskerin (DKC1) och Nucleolar protein familj A medlem 1, 2 och 3 (NOLA1-NOLA2-NOLA3). Förutom telomeras spelar Shelterin-komplexet, som binder specifikt till telomerer, en grundläggande roll i skyddet av kromosomändar, vilket underlättar telomerasbaserad telomerförlängning. Den består av sex kärnproteiner: de telomeriska upprepade bindningsfaktorerna 1 och 2 (TRF1-TRF2) som binder telomeriskt dubbelsträngat DNA, skyddet av telomerer 1 (POT1), som binder den 3'-telomera regionen av enkelsträngat DNA och undviker nedbrytning av nukleas, och det TRF-1-interagerande proteinet 2 (TIN2), det POT1-TIN2-organiserande proteinet (TPP1) och repressor/aktivatorproteinet 1 (RAP1), som interagerar med de andra proteinerna bundna till telomerer som stabiliserar komplexet (Figur 2 [17, 21]). Mutationer av proteiner involverade i underhåll och reparation av telomerer är ansvariga för telomeropatier [19]: ett spektrum av progressiva genetiska sjukdomar som i de allvarligaste fallen exemplifieras av dyseratosis congenita (DKC), vars vanliga autosomala recessiva form orsakas av mutationer i DKC1.

De är degenerativa och åldersberoende sjukdomar som kännetecknas av för tidig åldrande av stamcellsutrymmet, vilket bestämmer ökad risk för organsvikt och cancer, med möjlig inblandning av det hematopoetiska utrymmet, lungorna, slemhinnorna, huden och även levern. Konsekvent, förlust av funktionsmutationer i hTERT och hTERC kan orsaka ett spektrum av familjära leversjukdomar [20]. Telomerlängd är ett starkt ärftligt område och telomerförkortning accentueras vid kroniskt degenerativt tillstånd associerat med hög cellreplikationshastighet. Således verkar involvering av telomerer och telomerasmutationer vara viktig i predisposition för leversjukdomsprogression mot hepatocellulärt karcinom (HCC). Faktum är att förekomsten av HCC ökar med åldern, och i synnerhet vid icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD), där det finns en stark aggregering av familjefall [17,20].

Omvänt sker reaktivering av telomeras under hepatokarcinogenes, vilket möjliggör immortalisering av den neoplastiska klonen. Rollen av telomerförslitning kan vara särskilt relevant i utvecklingen av alkoholfri fettlever, en framväxande orsak till avancerad leversjukdom. Modulering av telomeras eller shelteriner kan utnyttjas för att förhindra leversjukdomsprogression och för att definiera specifika behandlingar för olika stadier av leversjukdom [17].

Åldrandets roll i leverfibros progression har till stor del påvisats, och äldre ålder och varaktighet av leversjukdom är fortfarande de viktigaste och mer validerade riskfaktorerna för leversjukdomsprogression, tillsammans med manligt kön och alkoholmissbruk [22, 23, 24].

Cellulärt åldrande kallas i allmänhet replikativ senescens, ett tillstånd som är strikt kopplat till telomeras och telomerbiologi. Faktum är att telomerförkortning begränsade den replikativa kapaciteten hos celler och antalet celler som deltar i vävnadsregenerering. Således beror den regenerativa potentialen hos ett organ på storleken på populationen av celler med tillräckliga telomerreserver som krävs för cellproliferation. Konsekvent, vid kronisk sjukdom associerad med vävnadsregenerering, såsom cirros, genereras ett förhöjt regenerativt tryck på den prolifererande subpopulationen av celler, som genomgår flera omgångar av celldelning som i sin tur accelererar hastigheten för telomerförkortning [17]. När telomerer blir kritiskt korta aktiveras ett DNA-skadeprogram, vilket leder till cellåldring eller apoptos (på grund av Hayflick-gränsen), vilket ytterligare minskar antalet celler med regenerativ kapacitet. Som svar på cellulär stress, som ofta resulterar i DNA-skada, kan prolifererande celler initiera ett program som leder till ett permanent cellcykelstopp som kallas cellulär senescens. Den kortsiktiga induktionen av cellåldring har gynnsamma roller i tumörsuppression, sårläkning och möjligen embryonal utveckling (Fig. 3). Den långvariga närvaron av åldrande celler i vävnader har dock potentialen att främja åldersrelaterad sjukdom och cancer i en cell på ett icke-autonomt sätt [Som svar på cellulär stress, som ofta resulterar i DNA-skada, kan prolifererande celler initiera ett program som leder till ett permanent cellcykelstopp som kallas cellulär senescens. Den kortsiktiga induktionen av cellåldring har fördelaktiga roller i tumörsuppression, sårläkning och eventuellt embryonal utveckling (Fig. 3) [25]. Den långvariga närvaron av åldrande celler i vävnader har dock potential att främja åldersrelaterad sjukdom och cancer i en cell på ett icke-autonomt sätt. I denna översikt diskuterar vi de olika triggers och mekanismerna för cellåldring, de fysiologiska och patologiska konsekvenserna av åldringsprogrammet, åldrande cellers förmåga att interagera med immunceller och ger möjliga förklaringar till varför åldrande celler kan kvarstå i vävnader [25] .

Flera bevis korrelerar förkortade telomerer med leverfibros. Kitada et al. [26] beskrev först en progressiv minskning av telomerlängden under leversjukdomsprogression. Urabe et al. [27] bekräftade dessa data och beskrev telomerasreaktivering i dåligt differentierade HCC, konsekvent med en ökning av telomerlängden jämfört med de väl differentierade. I den normala levern har progressiv telomerförkortning korrelerats med ålder. Genomgående var minskningen av telomerlängden i cirrosvävnad mer markant hos patienter som utvecklade cirros vid yngre ålder [17]. Dessutom anses minskning av telomerlängden vara ett kännetecken för cirrosvävnad oberoende av leversjukdomens etiologi (t.ex. viral hepatit, autoimmun hepatit, alkoholmissbruk ...) [28].

Således kan överdriven telomerförkortning, orsakad antingen av telomerasgenmutationer eller förvärvade faktorer, försämra hepatocyternas regenerativa förmåga som svar på kronisk skada, vilket underlättar fibrosprogression. En orsaksroll av telomerförkortning i fibrosprogression har experimentellt påvisats hos möss med telomerasbrist. Efter tre generationer utvecklade dessa möss förkortade telomerer och visade minskad kapacitet för leverregenerering, och med accelererad utveckling av cirros efter leverskada. Tvärtom, överuttryck av TERT-aktivitet förbättrade leverfunktionen och skyddade möss från utveckling av leversteatos och fibros [17].

Konsekvent var förkortad telomerlängd hos cirrotiska patienter korrelerad med uttrycket av kända markörer för cellulär senescens, såsom β-galaktosidas, p16, p21 och p53, inte bara i hepatocyter utan även i icke-parenkymala celler, såsom gallceller. p53-proteinet representerar nyckelregleringspunkten för olika signalvägar för åldrande: p53-fosforylering och åtföljande aktivering hämmar celldelning, vilket primärt inducerar p21-uttryck, vilket i sin tur aktiverar pRb genom hämning av ett cyklinberoende kinaskomplex (Cdk). Den aktiverade pRb hämmar transkriptionen av E2F-målgener som krävs för cellcykelprogression. pRB kan alternativt aktiveras av p16, en annan Cdk-hämmare, som vanligtvis ackumuleras i åldrande celler [17].

Cellulär åldrande kan ha en dubbel roll vid leversjukdom: i en första fas verkar den bidra till leverförsämring genom att minska populationen av hepatocyter och stamceller, medan i en andra fas den efterföljande åldrandet av HSC (epatiska stellatceller) beror på till långvarig aktivering av fibrogenes kan skydda mot ytterligare fibrosprogression. Speciellt kännetecknas progression av human fibros ofta av ett tillstånd av kronisk inflammation som resulterar i ett tillstånd av celldöd och vävnadsregenerering, vilket också involverar en massiv expansion av leverprogenitorceller för att återställa de förlorade hepatocyterna. Duktulär reaktion som är typisk för detta tillstånd har visat sig producera kemotaktiska stimuli för induktion av inflammatoriska celler och aktivering av pro-fibrotiska hepatiska stellatceller (HSC). Dessutom, på grund av epitel- till mesenkymal övergång, kan stamceller och gallepitelceller tillhandahålla en del av myofibroblaster, vilket bidrar till fibrosprogression [17]. När såret är fyllt genomgår den aktiverade HSC apoptos eller cellulär senescens och elimineras följaktligen av immunceller. På detta sätt inducerar HSC rekryteringen av andra immunceller på platsen för vävnadsskada som i sin tur hjälper till att stoppa leverfibrosprogression. Emellertid har det nyligen visat sig att senescerande HSC senare kan gynna HCC-utveckling genom att utsöndra pro-carcinogena mediatorer (det senescensassocierade sekretoriska programmet: SASP) [17]. I studier har visats att hos överviktiga personer kännetecknades levervävnaden av tecken på accelererat åldrande.

Alexander Tyshkovskiy och et. identifierade levergensignaturer associerade med livslängdsförlängning över interventioner, inklusive uppreglering av oxidativ fosforylering och läkemedelsmetabolism, och visade att störda vägar kan delas över vävnader. Forskarna tillämpade vidare de upptäckta livslängdssignaturerna för att identifiera nya livslängdsförlängande kandidater, såsom kronisk hypoxi, KU-0063794 och askorbylpalmitat [29].

I allmänhet visar studier på betydelsen av leverns och mag-tarmkanalens roll för att öka medellivslängden. Denna riktning visar behovet av ytterligare forskning.

Progression av leversjukdom till cirros och HCC är i allmänhet begränsad till undergruppen av patienter som utvecklade alkoholfri steatohepatit (NASH), ett tillstånd som kännetecknas av aktiv inflammation och fibros [13, 23].

Ökad inflammation åtföljd av förhöjda transaminaser (alaninaminotransferas [ALT] > aspartataminotransferas [AST]) främjar utvecklingen av NASH till fibros och så småningom (om > 20 år) till cirros med potential att utvecklas till levercellscancer, som ibland kan utvecklas till leverkarcinom. kan uppstå utan cirros. Patogenesen för NASH är okänd, även om följande predisponerande faktorer beaktas: fetma, diet med högt kaloriinnehåll/hög fetthalt, diabetes, hyperkolesterolemi och vissa läkemedel [30]. Dessa riskfaktorer kan dock vara helt frånvarande, vilket indikerar en möjlig påverkan av genetisk bakgrund, alltså mutationer i den patatinliknande fosfolipasdomänen som innehåller-3 (PNPLA3) gen visade sig påverka svårighetsgraden av NAFLD [5]. Eftersom NAFLD-patogenesen inte är helt klarlagd, är effektiva terapeutiska metoder ännu inte tillgängliga. Symtomatisk normalisering av ökad kroppsvikt, lågkalori-/lågfettdiet, sänkning av förhöjda kolesterolnivåer, optimerad behandling för diabetes mellitus och undvikande av skadliga mediciner är ofta inte helt framgångsrika. Ändå bör dessa åtgärder vidtas för att minska risken för leversteatos och inflammation.

Det finns två huvudvägar för levercellsdöd är apoptos och nekros.

ALT är ett enzym som produceras i leverceller och som finns naturligt i blodet hos friska individer. Vid leversjukdom skadas leverceller och som en konsekvens frigörs ALT i blodet, vilket ökar ALT-nivåerna över det normala intervallet. Läkare testar rutinmässigt blodnivåer av ALT för att övervaka hälsan hos en patients lever. ALT-nivån är en kliniskt viktig biokemisk markör för svårighetsgraden av leverinflammation och pågående leversjukdom.

Förhöjda nivåer av ALT representerar allmänna markörer för levercellsdöd och inflammation utan hänsyn till någon specifik mekanism. Hos patienter med cirros i senare skede har ALAT-nivåerna dock inte visat sig vara förhöjda över det normala intervallet. Aspartataminotransferas (AST) är ett andra enzym som finns i blodet som produceras i levern och som rutinmässigt mäts av läkare tillsammans med ALT. Liksom med ALAT är ASAT ofta förhöjt vid leversjukdom och anses liksom ALAT vara en övergripande markör för leverinflammation.

Sammansättningen av det gastrointestinala mikrobiella samhället har nyligen dykt upp som en ny komponent i patogenesen av NASH [31,32]. Den konventionella uppfattningen är att bakterier antingen förstörs av magsyran och fosfolipasinnehållande bukspottkörteljuice eller frigörs med avföring. Absorptionen av bakterier är skadlig för organismen och det finns inga bevis för att denna process sker fysiologiskt [7]. Följaktligen kan endast mikrobiella nedbrytningsprodukter eller metaboliter som genereras av tarmmikrobiotan ha en inverkan på värdens metabolism genom att komma in i organismen genom absorption i tunntarmen [11, 31]. Följaktligen kan förändringar i den mikrobiella gemenskapsstrukturen i mag-tarmkanalen ha både potentiella patogena eller terapeutiska effekter på utvecklingen av NASH. Behandlingsalternativen för NASH är för närvarande begränsade, antingen på grund av ineffektivitet som är fallet med ursodeoxicholsyra [33], eller biverkningar observerade med glitazoner eller FXR-agonister, såsom viktökning, arytmi, diabetes eller hyperkolesterolemi [34]. Effekten av biverkningar på grund av läkemedel kan vara betydande, eftersom behandlingen kan pågå i årtionden, vilket är nödvändigt på grund av det naturliga förloppet av NASH, och så småningom kan vara mer skadligt än själva sjukdomen. Därför är det önskvärt att utveckla effektiva terapeutiska tillvägagångssätt utan biverkningar, och användningen av naturliga produkter kan ge en lösning på problemet. Probiotika har länge undersökts för deras hälsofördelar, inklusive de för patienter med NASH [35, 36].

I vår studie undersökte vi effekten av en cocktail innehållande Lactobacillus casei, L. rhamnosus, L. bulgaricus, , Bifidobacterium longum, Streptococcus thermophilus och fruktooligosackarider (LBSF) hos patienter som lider av NASH.

MATERIAL OCH METODER

I denna randomiserade, kontrollerade, icke-blindade, prospektiva kliniska prövning, diagnostiserades 75 patienter med NASH. Diagnosen ställdes baserat på ultraljudsdetektion av steatos (förbättrad ekogenicitet jämfört med njurparenkym) och förhöjd serum-GGT (> 45 U/L) och ALT (> 40 U/L). Giltiga transient elastografi (fibroscan) testresultat krävdes också för deltagande i försöket. Alla inkluderade patienter uppfyllde dessa kriterier. Uteslutningskriterierna var andra kroniska leversjukdomar som alkoholisk steatohepatit (alkoholkonsumtion på mer än 40 g dagligen för män och mer än 20 g dagligen för kvinnor 14), kronisk hepatit B och C, autoimmun hepatit, Wilsons sjukdom, hemokromatos och kolestatisk leversjukdom som diagnostiserats baserat på anamnesen och standardlaboratorieprocedurer. Dessutom uteslöts också patienter med hög fetma med kroppsmassaindex (BMI) > 30 och patienter med diabetes (glukos > 100 mg/dL) och hypertriglyceridemi (> 1,7 mmol/L). För att undvika att patienten drar sig ur prövningen på grund av rädsla för möjliga komplikationer orsakade av leverbiopsi samt av säkerhetsskäl, utfördes ingen biopsi i denna pilotstudie. De inskrivna patienterna fördelades slumpmässigt till experimentgruppen (EG, n = 38) eller kontrollgruppen (CG, n = 37).

Alla NASH-patienter försågs med grundläggande behandling bestående av en diet med låg fetthalt/lågkalori (30–90 g fett/dag och 1 800 kcal/dag) efter lämpliga instruktioner. Dessutom fick EG-patienterna LBSF innehållande Lactobacillus casei, L. rhamnosus, L. bulgaris, Bifidobacterium longum och Streptococcus thermophilus(108 bakterier/kapsel totalt) samt fruktooligosackarider en gång dagligen i 12 veckor. Signifikant suppression av ALT- och GGT-nivåer användes som slutpunkter för studien, vilket indikerar den terapeutiska effekten av LBSF.

Dessutom genomgick alla patienter före och efter den 12 veckor långa behandlingsperioden ett leverultraljud för utvärdering av steatos och en fibroskanundersökning (Aixplorer®, Supersonic Imagine, Frankrike) med skjuvvågselastografi för att få objektiv information om stelhet (elastiska egenskaper).

av levervävnaden. Vid ett hudkapselavstånd > 2,5 cm applicerades den fetmaspecifika XL-sonden. Eftersom mycket feta patienter exkluderades i vår studie hade XL-sensorn endast använts ganska sällan. Styvheten bestämdes baserat på utbredningen av elastiska vågor under 20–30 ultraljudspulser följt av beräkning av det genomsnittliga giltiga deformationstrycket (kPa) med interkvartilområdet/medianvärdet (IQR/M) mindre än 0,3 15,16. Ogiltiga mätningar med en framgångsrik mätfrekvens på < 60 % tillät inte exakt bestämning av leverstelhet och dessa patienter uteslöts från studien. Normala värden för friska levrar var 4,1 ± 0,89 kPa (intervall 2,3–5,9 kPa), och ökad stelhet förutom fibros indikerade också i detta försök med leverinflammation. Dessutom bestämdes glukos-, triglycerider-, kolesterol- och HDL-kolesterolnivåer. Mikrobiell sammansättning i avföring kvantifierades med standardtekniker [37, 38]. Den andra parametern som beaktades i studien var biverkningar, som inkluderade kroppsviktsökning eller några subjektiva förändringar såsom hjärtarytmi.

För denna studie valde vi patienter med NASH, som definierades som steatoshepatit med förhöjda GGT- och ALT-nivåer. Dessa patienter visade inte tydliga riskfaktorer för NASH-utveckling, men karakteriserades med NASH-fenotypen definierad som steatoshepatit och förhöjd GGT och ALT. Enligt inklusionskriterierna hade ingen av patienterna alkoholisk steatohepatit, kronisk viral hepatit (B, C och D), autoimmun hepatit, Wilsons sjukdom eller hemokromatos och kolestatisk leversjukdom, såväl som behandlingsbara eller allvarliga metabola störningar såsom fetma , diabetes och hypertriglyceridemi, som ofta kan orsaka NASH.

Båda grupperna av NASH-patienter (CG och EG) instruerades att upprätthålla en lågkalori-/lågfettdiet som grundläggande terapi. EG-patienterna fick också den probiotiska cocktailen LBSF. De demografiska egenskaperna var inte olika mellan grupperna. Patienter i båda grupperna hade förhöjda ALT- och GGT-nivåer och ökat BMI och serumkolesterol, samt högre leverstelhet jämfört med friska individer. Hos alla patienter resulterade dieten med låg fetthalt/lågkalori i en minskning av BMI. Hos CG-patienter upptäcktes en signifikant minskning av serumkolesterol (P < 0,05), medan ALT och GGT förblev oförändrade. Däremot, hos EG-patienter, minskade 12 veckors behandling med LBSF signifikant nivåerna av ALT och ASAT (P < 0,05), återgår både till det normala intervallet och förbättrad leverstelhet (P < 0,05). En minskning av GGT var inte statistiskt signifikant, och steatos kvarstod, vilket framgår av ultraljudsundersökning. Dessutom hade EG-patienterna en mer framträdande minskning av BMI och kolesterolnivå jämfört med CG-patienterna (P < 0,05), medan serumglukos och triglycerid höll sig konstant inom det normala intervallet. Analys av mikrobiell sammansättning i avföring visade i jämförelse med standardfördelningen hos friska försökspersoner (intern utvärdering) att hos 50 % av CG-patienterna innehållet av bifidobakterier, laktobaciller, Escherichia coli med normala egenskaper, och Enterococcus faecalis låg under normala nivåer. Samtidigt, högre koncentrationer (21–46%) av enterohemorragiska E coli, patogena enterobakterier, icke-patogena Stafylokock, Staphylococcus aureus, Klebsiella, Proteus, Citrobacter, och Candida upptäcktes, vilket bara kan hänföras till dieten med låg fetthalt/lågkalori.

Tillämpningen av den probiotiska cocktailen förändrade markant den mikrobiella samhällsstrukturen i avföringen hos EG-patienterna.I samtliga fall upptäcktes en ökning mot normalområdet, vilket inte var signifikant endast för patogena enterobakterier.

Ökningen av bifidobakterier och laktobaciller hos EG-patienter förväntades, eftersom dessa mikroorganismer var beståndsdelar i den probiotiska cocktailen, men för de andra bakteriearterna kunde övergången till normala nivåer tillskrivas de indirekta fördelaktiga effekterna av LBSF.

Biverkningar registrerades inte hos någon patient under försöket. Under studieperioden förblev subjektiva förnimmelser oförändrade med avseende på bukbesvär. Det fanns inga indikationer på mer frekventa urinvägsinfektioner eller hjärtrytmrubbningar.

I denna korta och lilla studie utvärderades effekten av LBSF för behandling av NASH. Diagnosen av NASH förenklades och baserades på följande kriterier: steatos och förhöjning av ALT och GGT. Andra kroniska leversjukdomar med uppenbar etiologi, liksom metabola störningar, inklusive fetma, diabetes och hypertriglyceridemi uteslöts. De diagnostiska kriterierna som tillämpas här beskriver en subpopulation av NASH-patienter, som inte har några andra uppenbara riskfaktorer för NASH-utveckling och för vilka en potentiell patogen roll av tarmmikrobiota skulle kunna postuleras [30]. Därför var motiveringen för denna studie att förändringar i bakteriesamhällets struktur i mag-tarmkanalen med en probiotisk cocktail kan ha en terapeutisk effekt på NASH-patienter. Om den visar sig vara framgångsrik kan en sådan strategi vara potentiellt fördelaktig som stödjande terapi för metabola störningar som orsakar NASH. Våra resultat indikerar att LBSF, efter en kort appliceringsperiod på 12 veckor, minskade ALAT och leverstelhet utan några biverkningar, vilket tyder på förbättring av den inflammatoriska statusen. Förändringen i den mikrobiella sammansättningen av avföringen observerades efter appliceringen av den probiotiska cocktailen med LBSF, som delvis passerade genom tunntarmen till tjocktarmen. I CG visade det mikrobiella spektrumet signifikanta avvikelser från det normala tillståndet, vilket tyder på att den onormala bakterieprofilen i NASH kan utgöra en risk för patogenes. Appliceringen av LBSF-cocktailen vände dock dessa förändringar och stabiliserade den mikrobiella sammansättningen hos NASH-patienter, vilket korrelerade med förbättringen av inflammatoriska tillstånd. Dessa data indikerar att LBSF-intag är klart fördelaktigt för NASH-patienter, även om den underliggande mekanismen är okänd. Det återstår att avgöra om den antiinflammatoriska effekten såsom ALT-nedreglering kan tillskrivas metaboliska produkter som genereras av det omstrukturerade mikrobiella samhället eller absorptionen av distinkta bakteriefragment, som utövar positiva effekter på metabolismen hos NASH-patienter. Återställandet av den mikrobiella strukturen till det normala tillståndet kan också vara ett resultat av undertryckande av patogena mikrober av probiotiska bakterier som intas med cocktailen. Styrkan med föreliggande undersökning är upptäckten av en potentiell strategi för att förbättra den inflammatoriska statusen hos NASH-patienter genom applicering av ett ofarligt probiotiskt preparat. Det bör noteras att hos våra patienter minskade inflammationen, men inte steatosen. Minskningen av leverstelhet kan återspegla förbättrad vävnadselasticitet genom minskad inflammation snarare än upplösning av fibros, vilket inte kan förväntas under den korta försöksperioden.

Således kan den antiinflammatoriska aktiviteten hos denna probiotiska cocktail inte bara vara tillämplig på behandling av NASH, utan även på andra inflammationsrelaterade levertillstånd, inklusive alkoholisk steatohepatit eller läkemedelsinducerad skada. Fett- och kalorirestriktioner orsakade signifikant viktminskning i båda patientgrupperna, även om minskningen av BMI var mer framträdande i EG jämfört med CG. CG-patienterna hade också en minskning av de totala kolesterolnivåerna jämfört med baslinjen, vilket bekräftar de välkända fördelarna med diet med låg fetthalt/lågkalori på kroppsvikt och kolesterolmetabolism. Faktum är att förhöjt serumkolesterol var vanligt för vår population av NASH-patienter, och det återstår att avgöra om hyperkolesterolemi är en orsaksfaktor för NASH eller bara ett epifenomen. Vår pilotstudie hade begränsningar. För det första var det en icke-blind studie baserad på ett litet antal patienter som behandlades under en kort tid. För det andra diagnostiserades patienterna med NASH endast baserat på GGT- och ALT-höjning, och upptäckt av steatos genom ultraljud och förstärkt leverstelhet genom fibroscan. Men vi utförde inte biopsi och analyserade därför inte proinflammatoriska vävnadsmarkörer. I en bekräftande prövning bör biopsier i början och slutet av studieperioden utföras. För det tredje omfattade prövningen endast en liten del av NASH-patienter, eftersom de med uppenbara metabola störningar uteslöts. Slutligen återstår mekanismen bakom förändringarna av det mikrobiella mönstret hos NASH-patienter och deras inverkan på patientens inflammatoriska tillstånd att belysas.

Ändå avslöjar denna studie styrkan i denna nya terapeutiska strategi, som bör utvärderas ytterligare i större dubbelblinda randomiserade kontrollerade studier (RCT).

En annan viktig markör för levercellsdöd är ett proteinfragment som kallas kaspasklyvd Cytokeratin 18 (cCK18). Under apoptos spjälkas ett nyckelstrukturprotein i cellen som kallas Cytokeratin 18, eller CK18, specifikt av kaspaser, vilket resulterar i frisättning av cCK18 i blodomloppet. cCK18 detekteras lätt i blodet med ett kommersiellt tillgängligt test och är en mekanismspecifik biomarkör för apoptos och kaspasaktivitet. Till skillnad från ALT är cCK18 förhöjt hos patienter med avancerad leversjukdom och cirros. Viktigt är att cCK18 också finns hos friska försökspersoner och flera studier har visat en ungefärlig basalnivå hos friska försökspersoner. Ett flertal oberoende kliniska prövningar och publicerade studier har visat användbarheten av cCK18 för att upptäcka och mäta svårighetsgraden av pågående leversjukdom över en mängd olika sjukdomsetiologier. Dessa studier har visat samband mellan sjukdom och cCK18-nivåer hos patienter med ACLF, LC, portal hypertension (PH), HCV, NASH och olika andra leversjukdomsindikationer. Till exempel har det visats att hos HCV-patienter var svårighetsgraden av leversjukdom korrelerad med cCK18-nivåer och apoptos, så att ju allvarligare sjukdomen är, desto högre serumnivå av cCK18. Hos ACLF-patienter har studier visat att blodnivåerna av cCK18 var högre hos icke-överlevande patienter än hos patienter som överlevde. Hos LC-patienter har studier visat att cCK18-nivåerna är förhöjda och korrelerar med leverinflammation och kolestas. cCK18 är en giltig och viktig biomarkör för överdriven apoptos vid leversjukdom.

Markörer för levercellsdöd har således prioritet för att fastställa det accelererade åldrandet och bör definitivt inkluderas i programmets livslängd.

Dessutom visas de första tecknen på åldrande från 25 års ålder. Så från denna ålder måste du stärka åtgärder för kontroll över din kropp. Det innebär inte bara kropps- och hudvård, balanserad kost och regelbunden träning, utan också förebyggande och tidig upptäckt av sjukdomar. Ungdom och skönhet ska vara både yttre och inre.

Därför bör vi mäta indikatorer inte bara på markörer för celldöd, utan också kolla upp andra biomarkörer som kommer att signalera oss om kroppens åldrande. Läkarkontroll kan vara ett förkortat eller utökat program, som inkluderar ett komplett utbud av undersökningar.

Innovativ medicinsk kontroll inkluderar 260 biomarkörer för livslängd som:

  • Komplett blodcellsräkning och urintest
  • IGF1 (Somatomedin C) är en markör för graden av åldrande och risken för cancer, demens och diabetes (en gång om året, från och med 21 års ålder).
  • Tidiga tecken på hjärt-kärlsjukdom inkluderar högt blodtryck, snabb hjärtfrekvens och en hög nivå av markörer för inflammation i blodet, inklusive koncentrationen av C-reaktivt protein (CRP), samt homocystein och fibrinogen. Kardiovaskulär och inflammatorisk risk: Lipider och inflammation. Apolipoprotrein A1, Apolipoprotein B, förhållande Apo B/Apo A1. Lipoprotein (А), Kolesterol totalt, Kolesterol HDL, Kolesterol LOL, Triglycerider, Ultrakänsligt CRP.
  • Analysera hormoner. Totalt testosteron, fritt testosteron, FSH, LH, östradiol, progesteron, prolaktin, kortizol. Sköldkörtel: TSH, fritt T4, fritt T3, TG, TPO. Utvärdering av obalans för homocystein, tillväxthormoner, könshormoner, binjurehormoner, pankreashormoner och sköldkörtelhormontester. Tillväxthormoner och DHEA-S-hormonnivåer kopplade till anti-aging, depression, stress och trötthet.
  • Urinsyra
  • Diabetikerrisk, insulinresistens: Fasteglukos, Fastande insulin, HOMA-index.
  • Markör för DNA-skada och oxidativ stress av 8-oxo-dGsn. 8-oxo-2′-deoxiguanosin (8-oxo-dG) är ett oxiderat derivat av deoxiguanosin. 8-oxo-dG är den dominerande formen av DNA-skada från oxidativ stress. Med åldern, på grund av oxidativ stress i DNA (en molekyl där den genetiska koden för en organism kodas), uppstår fel och mutationer. Ju snabbare ackumuleringen av DNA-skador och mutationer är, desto snabbare åldras kroppen.

Immunfunktionstest. Immunsystemet skyddar dig från bakterier, virus och kroniska sjukdomar. Förbättra ditt immunförsvar genom att testa din NK (Natural Killer) cellaktivitetsnivå. NK-celler är "naturliga mördarceller" som svarar på och förstör virusinfekterade celler och tumörceller. Åldrande är en annan grundläggande faktor i utvecklingen av cancer. Incidensen av cancer ökar dramatiskt med åldern. Detta beror på ackumuleringen av slumpmässiga mutationer och epimutationer, en åldersrelaterad minskning av immuniteten och effektiviteten av DNA-reparationsprocesser.

  • Utvärdering av ackumulerade tungmetaller i kroppen och obalanser i näringsmineraler genom hårvävnadsanalys.
  • Vitamin B12 och folsyra är dödlighet och åldrande hjärnmarkörer. Folat och vitamin B12 krävs både vid metylering av homocystein till metionin och vid syntes av S-adenosylmetionin. S-adenosylmetionin är involverat i många metyleringsreaktioner som involverar proteiner, fosfolipider, DNA och neurotransmittormetabolism. Både folat- och vitamin B12-brist kan orsaka liknande neurologiska och psykiatriska störningar inklusive depression, demens och demyeliniserande myelopati. En aktuell teori föreslår att en defekt i metyleringsprocesser är central för den biokemiska grunden för neuropsykiatrin av dessa vitaminbrister. Folatbrist kan specifikt påverka central monoaminmetabolism och förvärra depressiva störningar. Dessutom kan de neurotoxiska effekterna av homocystein också spela en roll i de neurologiska och psykiatriska störningarna som är förknippade med folat- och vitamin B12-brist.
  • Benhälsa: 25-OH vitamin D, kalcium, fosfat.
  • Järnmetabolism: Järn, Ferritin, Transferrin, Löslig receptor TFE
  • Den glomerulära filtrationshastigheten är en markör för njurens åldrande, CVD-dödlighet och risk för prostatacancer.
  • Mänsklig mikrobiota. Utvärdering av människokroppens energimetabolism, avgiftningsfunktion och spridning av patogener (bakterier, svampar, helminthic).
  • Gastroskopi är diagnosen magcancer i ett tidigt skede.
  • Koloskopi är diagnosen av tjocktarmscancer, liksom analysen av avföring för latent blod är ett aybob-test (1 vart tredje år efter 50 år).
  • Tjockleken på intima-mediakomplexet i den gemensamma halspulsådern.
  • Genetisk testning ger värdefull information om vår hälsa som gör att vi kan vidta rätt åtgärder för att förbättra vår hälsa och vitalitet, samt förebygga potentiella sjukdomar.
  • Fysisk mätning och fetmaindex, blodtryck, EKG
  • Utvärdering av funktionell reglering av det autonoma nervsystemet genom att mäta hjärtfrekvensvariabilitet

Följande del av livslängden är gynnsamt ekonomiskt tillstånd för folket.

För att leva längre med kvaliteten på hälsan i modern civilisation är det nödvändigt att inte ignorera medicinsk kontroll av sin hälsa i barndomen. Med tanke på hastigheten på vetenskapliga upptäckter och utvecklingen av ny teknik bör staten prioritera anti-aging-kontrollprogram och anslå medel för dem till budgeten. Detta kommer i första hand att leda till budgetbesparingar, eftersom screening och förebyggande är billigare än kostnaden och pågående behandling, såsom hjärt, cancer eller fetma. Medicinsk anti-aging-kontroll bör vara tillgänglig för alla människor i landet. Men du måste också komma ihåg att din kvalitetslivslängd först och främst är nödvändig för dig. Därför rekommenderas varje familj att lägga familjens budget används på anti aging medicinsk kontroll.

Sociala cirklar som stöder hälsosamma beteenden är nyckeln. Ett vanligt tema i Longevity är en betoning på familjeanknytning. Barn tillbringar tid och omsorg för åldrande föräldrar/farföräldrar. Engagerade, långvariga relationer med en partner är vanligt. Att umgås med barn och barnbarn och bo nära är också normen. Att arbeta för att odla din familjeanknytning kan räcka långt.

Om du vill leva ett långt och hälsosamt liv bör du omge dig med likasinnade människor med positivt tänkande.

Hälsosam livslängd är omöjlig utan naturlig ekologi.

Naturlig ekologi.

Perfekt ekologi, frisk luft, brunnsvatten och utbredd trädgårdsskötsel ger möjlighet till fysisk aktivitet, näringsrik mat och solljus. Detta är de viktigaste faktorerna för livslängden.

Jag observerade och studerade hundraåringarna i den bergiga delen av Georgien och bestämde deras hemlighet med livslängd. Det georgiska folket har en positiv syn på livet och nära sociala stödgrupper. De promenerar mycket, men de tar sig också tid för fritid och har en positiv attityd och humor om livet. De sover 8 timmar och deras kost innehåller inte bara näringsrika livsmedel som bär, grönsaker och grönsaker, utan också vatten som är naturligt hög i kalcium och magnesium. Varje dag använder de vatten av hög kvalitet med läkande egenskaper från bergskällor. I Georgien används mer än 730 typer av mineralvatten för balneologiska ändamål och industriell buteljering. På landets territorium upptäcktes mer än två tusen källor, vars unika egenskaper var kända i antiken och användes för att behandla olika sjukdomar.

Boende periodiskt eller vistelse i ett sådant område ökar unikt chanserna för en ökning av medellivslängden.

I vårt Global Longevity-projekt löser vi just det här problemet.

Global Longevity är det första offentliga projektet som ger det mest omfattande professionella förhållningssättet till problemet med ökad livslängd. Global Longevity är ett decentraliserat och skalbart ekosystem som skapar ett helt spektrum av livsvillkor för livslängd av hög kvalitet. Den använder alla de senaste landvinningarna inom global vetenskap och arbetar på IT-plattformen för personlig hantering av livslängden baserad på blockchain, neurala nätverk och maskininlärning. Global Longevity är ett ekosystem, en marknadsplats och en gemenskap av användare, där teknologier kommer att utvecklas genom gemensamma ansträngningar med hjälp av sin egen IT-plattform.

Varje person vill få hela utbudet av aktiviteter tillgängliga i världen för att förlänga sitt liv, men har inte alltid full tillgång till fullständig information om detta ämne.

Högteknologi för lång livslängd.

Högteknologi för global livslängd – omfattande tillvägagångssätt för att förlänga livet.

Uppdraget för Global Longevity är att ge människor en verklig möjlighet att förlänga sina liv genom att använda den avancerade livslängdsteknologin.

Global Longevity fokuserar på innovativa metoder som snabbt kan tillämpas på patienternas hälsa (förebyggande av sjukdomar, diagnos, behandling, kost, fysisk aktivitet), samt metoder som har långsiktiga mål för förväntad livslängd (ny farmakologisk, genteknik, regenerativ, bioteknik). Globala Longevity-experter undersöker din personliga hälsa, och om de avslöjar några tecken i din kropp som leder till sjukdomar, erbjuder de ett brett utbud av behandlingar för att göra dig så frisk som möjligt. Högteknologisk livslängd inkluderar de senaste nya läkemedlen och resurser som finns i världen för att förlänga livet.

Anti-aging och medicinsk kontrollprogram syftar till att vitalisera hela kroppen och stoppa åldrandeprocessen. Vi rekommenderar också högteknologi för lång livslängd till personer med trötthet, sömnstörningar, stress och hormonsyndrom och för att förebygga sjukdomar. Beroende på blodresultaten och patientens anamnes kan denna behandling anpassas och fokuseras på specifika hälsoproblem.

Globalt livslängdsprogram inkluderar definitionen av biomarkörer för livslängd.

Det globala livslängdsprogrammet omfattar följande områden:

  1. Gastroenterologi & #8211 Livslängd:
  • Levern livslängd
  • Tarm lång livslängd
  • Omfattande fetmabehandling
  • Dietologi - Lång livslängd
  1. Detox – Lång livslängd
  2. Hjärnans livslängd
  3. Föryngring av hår och hud

Livslängdsprogram består av:

  • Konsultationer av experten på livslängd
  • Läkarundersökning
  • Psykoanalys
  • Studie och återställande av kognitiva funktioner
  • Personlig kost och livsstilsförändringar. Kroppssammansättning
  • Mindterapi

• Korrigering och behandling med innovativa tekniker: geroprotektorer som sirtuiner, hormetiner, senolytika, quercetin, metformin, sulforafan, aktivatorer av telomeras, glukosamin, biologiskt aktiv tripeptid GHK (glycyl-L-histidyl-L-lysin), actovegini, resveratrol, liposic syror, mineraler, aminosyror, kelatbildare och andra. Inga sekundära effekter. Föryngringsprogrammet omfattar endast naturliga produkter.

Vår tillämpning av stamceller används för att behandla patienter i ett minimalt invasivt ingrepp med maximalt resultat. Vi använder innovativa teknologier med stamceller som en av de mest effektiva behandlingsmetoderna mot åldrande.

Stamceller är de grundläggande byggstenarna i människokroppen, som kan förvandlas till någon av 240 typer av specialiserade celler. Men med åldern minskar antalet stamceller stadigt. Det är en av anledningarna till den långsammare läkningen av sår och frakturer hos äldre, den högre sannolikheten för skador och uppkomsten av ett antal kroniska sjukdomar. Till exempel, om innehållet av stamceller i människokroppen vid födseln är 1 per 10 000 totala celler, så finns det om 50 år 1 per 500 000 och vid 70 års ålder 1 per 1 000 000. För att upprätthålla kroppens regenerativa kapacitet är det också möjligt att banka stamceller.

Stamceller spelar den avgörande rollen för att ersätta skadade och åldrande celler – något som inget läkemedel kan. När de administreras till patienten migrerar stamceller till de drabbade organen och ger återställande av hela biologiska strukturer, de hjälper också till att normalisera ämnesomsättningen, anpassa kroppens immunstatus och öka motståndet mot tumörer. Programmet har även en positiv effekt på den sexuella funktionen.

Den här typen av behandlingar med de framsteg som väntar oss i framtiden ger oss möjligheten att bekämpa sjukdomar utan de sekundära effekter som vi har nuförtiden på grund av läkemedelsbehandlingar, såväl som förebyggande och behandling av många sjukdomar och tillstånd inklusive för tidigt åldrande.Om vi ​​till exempel har en skadad lever på grund av sjukdom och vi kan transplantera levern med en lever som produceras av stamceller från patienten (utredning och arbete som redan pågår), kommer vi att ta ett stort steg i riktning för en ny verklighet i mänsklig livslängd och medicinsk praxis.

Vi lider alla av stress och ångest då och då, oavsett om det beror på att vi står inför en stressig period på jobbet eller i vårt privata liv. Även om det ibland inte finns mycket vi kan göra åt de omständigheter vi står inför, har vi kontroll över hur vi reagerar på dessa situationer, helt enkelt genom att använda de verktyg som är tillgängliga för oss, som till exempel att andas. Vi glömmer hur viktig andningen är för vår inre balans och vårt välbefinnande och genom att helt enkelt göra några andningsövningar under dagen kan vi sänka våra kortisolnivåer och aktivera vårt parasympatiska nervsystem (PNS) som är ansvarigt för att slappna av i kroppen, minska hjärtfrekvens, sänker blodtrycket och andningsfrekvensen och avleder blodtillförseln över hela kroppen. Stresshantering är ett viktigt hälsokrav i utvecklade länder och länder i snabb utveckling. Principen för stresshantering består av fyra strategier. Det vill säga minskning av stressorer, kultur av stresstolerans, berikning av stödresurser och tidig upptäckt av manifestationer av fysiska och psykiska störningar.

Sjukdomar utvecklas och ackumuleringen av toxiner producerade muterade defekta mitokondrier (energiproducenter i cellen) och minskar deras effektivitet.

Levern är ett viktigt organ för avgiftning i kroppen. Det sker i hepatocyters omvandling av xenobiotika (föreningar som inte representerar något näringsvärde och är potentiellt toxiska) till lösliga föreningar som sedan avlägsnas från kroppen i gallan eller i urinen. Avgiftningsprocessen i levern inkluderar två på varandra följande stadier: fas 1 – oxidation, reduktion, hydroxylering och hydrolys av xenobiotika till intermediära metaboliter Fas 2 – konjugering, metylering, sulfatering och glukuronidering av mellanprodukter till slutliga lösliga produkter. Olika xenobiotika, beroende på deras kemiska sammansättning och egenskaper (cancerframkallande ämnen, läkemedel, droger) utsätts för olika biokemiska reaktioner.

Olika metoder och medel för att öka den förväntade livslängden förändrar på liknande sätt uttrycket av gener i levern, även om mekanismerna bakom livslängden också kan vara olika.

Genom att förstå vilka livsstilsvanor vi bör anamma och vilken kostplan som passar oss bäst, kan vi öka vår hälsa och förhindra för tidigt åldrande.

Genom genetiska tester kan vi analysera varje individs genetiska sammansättning och få en bättre förståelse för våra friskvårdsbehov. Istället för att nöja dig med en generisk plan som kanske fungerar för en person, men inte för varje individ, kan du få tillgång till en träningsplan som är skräddarsydd för ditt DNA, vilket förbättrar fördelarna, effektiviteten och uthålligheten för varje individ.

Genetisk testning ger inte bara värdefull information om vad den lämpligaste träningsplanen är för varje person, utan också näringsråd baserade på dina DNA-resultat. Som ett resultat kan du skapa en personlig kost- och träningsplan anpassad efter dina behov och ge de bästa resultaten för din hälsa och ditt välbefinnande.

Livslängd och hälsa kommer inte att vara utan tillräcklig fysisk aktivitet.

Vi är genetiskt skapade för rörelse. Vårt muskuloskeletala system utgör cirka 80 % av kroppsvikten. Livets beroende av motorisk aktivitet är rotat i vårt genom. Världshälsoorganisationen uppger att fysisk inaktivitet är den fjärde största riskfaktorn för död i världen och var tredje person är inaktiv. Fastigheter kan förändra hjärnans struktur och funktion.

Således minskar stressmotståndet, risken för att utveckla depression ökar, olika manifestationer av vegetativ-vaskulär dystoni, obegripliga smärtor dyker upp som ingen kan diagnostisera från nervsystemet. Från det kardiovaskulära systemets sida ökar risken för högt blodtryck och hypotoni, och risken för hjärtinfarkt fördubblas. I genitalsfären ökar en signifikant minskning av libido och ökad risk för gynekologiska sjukdomar hos kvinnor och impotens hos män. Fetma och diabetes utvecklas, och risken för ledsjukdomar ökar. Människor med fysisk inaktivitet, är “offer” av förstoppning är 3 gånger mer än vanliga människor. Hemorrojder är också ofta förknippade med dessa sjukdomar. Dessutom är vart fjärde fall av bröst- och tjocktarmscancer förknippat med otillräcklig fysisk aktivitet.

Därför måste vi öka vår fysiska aktivitet på två sätt – detta är en måttlig daglig aktivitet och högintensiv fysisk aktivitet. Jag rekommenderar en dag med 2-3 timmars måttlig fysisk aktivitet. Detta kan vara en snabb promenad upp till 10 tusen steg om dagen, trappor. Detta är en av förklaringarna till den ökade medellivslängden hos invånarna i bergsområdena i öst. Men utför 30 minuter om dagen med styrketräning. Det här är övningar som din läkare kommer att rekommendera, beroende på ditt hälsotillstånd.

Högteknologier för livslängdsprogram genomför den systematiska analysen av orsaker till sjukdomar och fetma, inklusive patienternas genetiska bakgrund, energimetabolismens tillstånd, toxin som orsakar inflammation och hormonbalans. Enligt analysresultatet appliceras en lämplig avgiftningsterapi för blod, tarmar, lever, hud för att förbättra den fysiska konstitutionen och öka energin. Dessutom, som en individuell behandling tillgänglig enkel operation kroppsform, samt utflödet av lymfa. Våra terapier rekommenderas för dig som vill hantera sin hälsa inför medelåldern eller guldåren, de som ofta lider av mindre sjukdomar eller lätt blir trötta, de som vill tona sin kropp eller bli av med fast fett.

Följer alltså den teknik som utvecklats av Global Longevity, kan vi nu använda händelses att öka den förväntade livslängden med bästa hälsa och ett klart sinne och med en vacker kropp. Denna sammanslagning och användning av alla kända och tillgängliga vetenskapliga fakta som bidrar till maximal kvalitet och livslängd (Fig.4).


Titta på videon: Biologisk mångfald (Juli 2022).


Kommentarer:

  1. Yozshuzshura

    Gillar du inte det här?

  2. Elazar

    Jag tänkte på det och raderade den här frasen

  3. Everly

    Underbart, det är en dyrbar sak

  4. Kordell

    Jag är ledsen, men jag tror att du gör ett misstag. Jag kan bevisa det. Maila mig på PM, vi kommer att diskutera.

  5. Rybar

    det fanns fler av dem O_o



Skriv ett meddelande