Information

När upptäcktes det att XY-kromosomerna bestämmer könet på ett barn hos människor?

När upptäcktes det att XY-kromosomerna bestämmer könet på ett barn hos människor?



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Flera historier berättas från före den genetiska åldern (böcker och filmer är min referens, den som finns i mitt sinne är Marie-Antoinette av Copola) där vi alltid kan se att kvinnor får skulden för att ha fött en flicka - när det var en pojke som var "krävs".

Hur gjorde mänsklighetens (man) samhället tog upptäckten av det faktum att könet på en mänsklig baby avgörs av Y- eller X-kromosomen som bärs i de maskulina generna i spermierna som befruktar honans ägg. (åtminstone det här är vad jag lärde mig i skolan för decennier sedan).

När upptäcktes detta faktum och av vem?

(Anledningen till denna fråga är Nettie Stevens 155-årsdag idag)


Upptäckten av genetisk könsbestämning, och bestämning av kön via manliga könsceller (i XY-arter, hona i ZW), inträffade under en tid i slutet av 1800-talet och början av 1900-talet. Framsteg gjordes med metoder för att färga kromosomer och 1891 noterade Henking att getingar producerade spermier med ett varierande antal kromosomer. Han kunde dock inte samla bevis på att "x-elementet" bestämde kön. Nettie Stevens, 1905, använde sedan skalbaggar och noterade en udda uppsättning kromosomer i spermier, som senare blev kända som könskromosomer. Detta var upptäckten av könsbestämning genom manliga könsceller.

"1905, när han studerade könscellerna hos skalbaggen Tenebrio molitor, noterade Stevens ett ovanligt utseende kromosompar som separerade för att bilda spermieceller hos skalbaggarna. Baserat på hennes jämförelser av kromosomernas utseende i celler från han- och honbaggar, Stevens föreslog att dessa accessoriska kromosomer var relaterade till nedärvning av kön." - Länk

År 1905 gjorde Beecher-Williams också samma upptäckt, så de är båda krediterade för att ha upptäckt könsbestämning av könskromosomerna. Men Clarence Erwing McClung bidrog också till teorin om att Henkings X-element kan bestämma kön 1901.

Thomas Hunt Morgan bidrog också med ett stort arbete om ärftlighet och könskromosomer, efter att ha varit skeptisk till Stevens upptäckt. Han fann att ögonmutationer i Drosophila verkade vara könsbunden och drog slutsatsen att mutationerna troligen bars på könskromosomerna.

Det finns en artikel från 1910 där Michael Guyer drar slutsatsen att accessoriska kromosomer (könkromosomerna) sannolikt bestämde kön hos människor.

"Det är troligt att hos människan och vissa andra ryggradsdjur, som hos insekter, myriapods och spindeldjur, de accessoriska kromosomerna på något sätt är förknippade med könsbestämningen."

Emellertid drog Theophilus Painter, 1921, för första gången slutsatsen att mänsklig könsbestämning var genom närvaron av X eller Y i spermierna; Guyer hade valt ett XO-system. Medan Painter fick kromosomräkningen fel, eftersom han var hämmad av dagens tekniker (ett problem som inte löstes förrän på 1950-talet), fick han könsbestämningssystemet rätt.


Sexuppgift

Sexuppgift (ibland känt som könstilldelning) är urskiljningen av ett spädbarns kön vid födseln. [1] Tilldelning kan göras före födseln genom prenatal könsurskiljning. I de flesta förlossningar inspekterar en släkting, barnmorska, sjuksköterska eller läkare könsorganen när barnet föds och kön tilldelas utan tvetydighet. [2]

Könstilldelning vid födseln stämmer vanligtvis överens med ett barns anatomiska kön och fenotyp. Antalet födslar där barnet är intersexuellt – där de inte passar in i typiska definitioner av man och kvinna vid födseln – har rapporterats vara så lågt som 0,018 %, men uppskattas ofta till omkring 0,2 %. [3] [4] [5] Antalet födslar med tvetydiga könsorgan ligger i intervallet 0,02 % till 0,05 %. [6] Dessa villkor kan komplicera sextilldelningen. [7] Andra intersextillstånd involverar atypiska kromosomer, gonader eller hormoner. [3] [8] Att förstärka sexuppdrag genom kirurgiska eller hormonella ingrepp anses ofta kränka individens mänskliga rättigheter. [9] [10] [11] [12]

Uppdragshandlingen bär på den implicita förväntan att framtida könsidentitet kommer att utvecklas i linje med den fysiska anatomin, uppdraget och uppfostran. [13] I cirka 99,7 % av fallen matchar barnets könsidentitet deras könstilldelning. [14] Om könstilldelning och könsidentitet inte stämmer överens, kan personen vara transperson eller genus non-conforming (GNC). [15] [16] [17] [18] En intersexuell individs könstilldelning kan också motsäga deras framtida könsidentitet. [19]


Innehåll

I allmänhet kan icke-disjunktion förekomma i någon form av celldelning som involverar ordnad fördelning av kromosomalt material. Högre djur har tre distinkta former av sådana celldelningar: Meios I och meios II är specialiserade former av celldelning som sker under generering av könsceller (ägg och spermier) för sexuell reproduktion, mitos är den form av celldelning som används av alla andra celler i kropp.

Meiosis II Edit

Ägglossade ägg stannar i metafas II tills befruktning utlöser den andra meiotiska delningen. [5] I likhet med segregationshändelserna av mitos, separeras paren av systerkromatider som är resultatet av separationen av bivalenta i meios I ytterligare i anafas av meios II. I oocyter segregeras en systerkromatid i den andra polära kroppen, medan den andra stannar inuti ägget. Under spermatogenes är varje meiotisk delning symmetrisk så att varje primär spermatocyt ger upphov till 2 sekundära spermatocyter efter meios I, och så småningom 4 spermatider efter meios II.
Meios II-nondisjunction kan också resultera i aneuploidisyndrom, men endast i mycket mindre utsträckning än segregationsfel vid meios I. [6]

Mitosis Edit

Uppdelning av somatiska celler genom mitos föregås av replikering av det genetiska materialet i S-fas. Som ett resultat består varje kromosom av två systerkromatider som hålls samman vid centromeren. I mitosens anafas separeras systerkromatider och migrerar till motsatta cellpoler innan cellen delar sig. Icke-disjunktion under mitos leder till att en dotter får båda systerkromatiderna till den påverkade kromosomen medan den andra inte får någon. [2] [3] Detta är känt som en kromatinbrygga eller en anafasbrygga. Mitotisk nondisjunction resulterar i somatisk mosaicism, eftersom endast dotterceller som kommer från cellen där nondisjunction-händelsen har inträffat kommer att ha ett onormalt antal kromosomer. [3] Icke-disjunktion under mitos kan bidra till utvecklingen av vissa former av cancer, t.ex. retinoblastom (se nedan). [7] Kromosomnondisjunktion i mitos kan tillskrivas inaktiveringen av topoisomeras II, kondensin eller separase. [8] Meiotisk nondisjunction har studerats väl i Saccharomyces cerevisiae. Denna jäst genomgår mitos på samma sätt som andra eukaryoter. Kromosombryggor uppstår när systerkromatider hålls samman efter replikering av DNA-DNA topologisk intrassling och kohesionskomplexet. [9] Under anafas klyvs kohesin genom separas. [10] Topoisomeras II och kondensin är ansvariga för att ta bort katenationer. [11]

Central roll för spindelmonteringskontrollpunkten Redigera

Spindle assembly checkpoint (SAC) är en molekylär säkerhetsmekanism som styr korrekt kromosomsegregation i eukaryota celler. [12] SAC hämmar progression till anafas tills alla homologa kromosomer (bivalenta eller tetrader) är korrekt inriktade mot spindelapparaten. Först då släpper SAC sin hämning av det anafasfrämjande komplexet (APC), vilket i sin tur irreversibelt utlöser progression genom anafas.

Könsspecifika skillnader i meios Edit

Undersökningar av fall av humana aneuploidisyndrom har visat att de flesta av dem härrör från modern. [5] Detta väcker frågan: Varför är kvinnlig meios mer felbenägen? Den mest uppenbara skillnaden mellan kvinnlig oogenes och manlig spermatogenes är den förlängda arresteringen av oocyter i sena stadier av profas I under många år upp till flera decennier. Manliga könsceller å andra sidan går snabbt igenom alla stadier av meios I och II. En annan viktig skillnad mellan manlig och kvinnlig meios gäller frekvensen av rekombination mellan homologa kromosomer: Hos hanen är nästan alla kromosompar sammanfogade av minst en korsning, medan mer än 10 % av mänskliga oocyter innehåller minst en bivalent utan någon korsningshändelse . Rekombinationsfel eller olämpligt lokaliserade korsningar har dokumenterats väl som bidragande orsaker till förekomsten av icke-disjunktion hos människor. [5]

Åldersrelaterad förlust av sammanhållningsband Edit

På grund av den långvariga arresteringen av mänskliga oocyter kan försvagning av kohesiva band som håller ihop kromosomerna och minskad aktivitet hos SAC bidra till moderns åldersrelaterade fel i segregationskontrollen. [6] [13] Kohesinkomplexet är ansvarigt för att hålla ihop systerkromatider och tillhandahåller bindningsställen för spindelfästning. Cohesin laddas på nyligen replikerade kromosomer i oogonia under fosterutvecklingen. Mogna oocyter har endast begränsad kapacitet för att ladda om kohesin efter avslutad S-fas. Den förlängda arresteringen av mänskliga oocyter före fullbordandet av meios I kan därför resultera i avsevärd förlust av kohesin över tiden. Förlust av kohesin antas bidra till felaktig mikrotubuli-kinetochore-fästning och kromosomsegregationsfel under meiotiska divisioner. [6]

Resultatet av detta fel är en cell med en obalans av kromosomer. En sådan cell sägs vara aneuploid. Förlust av en enskild kromosom (2n-1), där dottercellen(erna) med defekten kommer att sakna en kromosom i ett av sina par, kallas monosomi. Att få en enda kromosom, där dottercellen(erna) med defekten kommer att ha en kromosom utöver sina par, kallas trisomi. [3] I händelse av att en aneuploid gamet befruktas kan ett antal syndrom uppstå.

Monosomy Edit

Den enda kända överlevbara monosomi hos människor är Turners syndrom, där den drabbade individen är monosomisk för X-kromosomen (se nedan). Andra monosomier är vanligtvis dödliga under tidig fosterutveckling, och överlevnad är endast möjlig om inte alla kroppens celler påverkas i händelse av en mosaicism (se nedan), eller om det normala antalet kromosomer återställs genom duplicering av den enstaka monosomen. kromosom ("kromosomräddning"). [2]

Turners syndrom (X monosomi) (45, X0) Redigera

Fullständig förlust av en hel X-kromosom står för ungefär hälften av fallen av Turners syndrom. Vikten av båda X-kromosomerna under embryonal utveckling understryks av observationen att den överväldigande majoriteten (>99%) av foster med endast en X-kromosom (karyotyp 45, X0) aborteras spontant. [14]

Autosomal trisomi Redigera

Termen autosomal trisomi betyder att en annan kromosom än könskromosomerna X och Y finns i 3 kopior istället för det normala antalet 2 i diploida celler.

Downs syndrom (trisomi 21) Redigera

Downs syndrom, en trisomi av kromosom 21, är den vanligaste anomalien av kromosomantal hos människor. [2] Majoriteten av fallen beror på icke-disjunktion under moderns meios I. [14] Trisomi förekommer hos minst 0,3 % av nyfödda och i nästan 25 % av spontana aborter. Det är den främsta orsaken till graviditetsslöseri och är den vanligaste kända orsaken till mental retardation. [15] Det är väldokumenterat att hög moderns ålder är associerad med större risk för meiotisk nondisjunction som leder till Downs syndrom. Detta kan vara associerat med det förlängda meiotiska arresteringen av mänskliga oocyter som potentiellt varar i mer än fyra decennier. [13]

Edwards syndrom (trisomi 18) och Patau syndrom (trisomi 13) Redigera

Mänskliga trisomier som är kompatibla med levande födsel, förutom Downs syndrom (trisomi 21), är Edwards syndrom (trisomi 18) och Patau syndrom (trisomi 13). [1] [2] Kompletta trisomier av andra kromosomer är vanligtvis inte livskraftiga och representerar en relativt vanlig orsak till missfall. Endast i sällsynta fall av en mosaicism kan närvaron av en normal cellinje, förutom den trisomiska cellinjen, stödja utvecklingen av en livskraftig trisomi av de andra kromosomerna. [2]

Könskromosomaneuploidi Redigera

Termen könskromosomaneuploidi sammanfattar tillstånd med ett onormalt antal könskromosomer, d.v.s. andra än XX (hona) eller XY (man). Formellt kan X-kromosommonosomi (Turners syndrom, se ovan) även klassificeras som en form av könskromosomaneuploidi.

Klinefelters syndrom (47, XXY) Redigera

Klinefelters syndrom är den vanligaste könskromosomaneuploidin hos människor. Det representerar den vanligaste orsaken till hypogonadism och infertilitet hos män. De flesta fall orsakas av nondisjunction fel i paternal meios I. [2] Ungefär åttio procent av individer med detta syndrom har en extra X-kromosom vilket resulterar i karyotypen XXY. De återstående fallen har antingen flera ytterligare könskromosomer (48,XXXY 48,XXYY 49,XXXXY), mosaicism (46,XY/47,XXY) eller strukturella kromosomavvikelser. [2]

XYY Man (47, XYY) Redigera

Incidensen av XYY-syndrom är cirka 1 av 800-1000 manliga födslar. Många fall förblir odiagnostiserade på grund av deras normala utseende och fertilitet, och frånvaron av allvarliga symtom. Den extra Y-kromosomen är vanligtvis ett resultat av icke-disjunktion under paternal meios II. [2]

Trisomi X (47,XXX) Redigera

Trisomi X är en form av könskromosomaneuploidi där honor har tre istället för två X-kromosomer. De flesta patienter är endast lindrigt påverkade av neuropsykologiska och fysiska symtom. Studier som undersökte ursprunget till den extra X-kromosomen observerade att cirka 58-63% av fallen orsakades av icke-disjunktion i moderns meios I, 16-18% av icke-disjunktion i moderns meios II, och de återstående fallen av postzygotisk, dvs mitotisk, icke-disjunktion. [16]

Uniparental disomi Redigera

Uniparental disomi betecknar situationen där båda kromosomerna i ett kromosompar ärvs från samma förälder och därför är identiska. Detta fenomen är troligen resultatet av en graviditet som började som en trisomi på grund av icke-disjunktion. Eftersom de flesta trisomier är dödliga, överlever fostret bara eftersom det förlorar en av de tre kromosomerna och blir disomiskt. Uniparental disomi av kromosom 15 ses till exempel i vissa fall av Prader-Willis syndrom och Angelmans syndrom. [14]

Mosaicism syndromes Edit

Mosaicism syndrom kan orsakas av mitotisk nondisjunction i tidig fosterutveckling. Som en konsekvens utvecklas organismen som en blandning av cellinjer med olika ploiditet (antal kromosomer). Mosaicism kan finnas i vissa vävnader, men inte i andra. Drabbade individer kan ha ett fläckigt eller asymmetriskt utseende. Exempel på mosaiksyndrom inkluderar Pallister-Killians syndrom och Hypomelanos of Ito. [14]

Mosaicism i malign transformation Edit

Utveckling av cancer involverar ofta flera förändringar av det cellulära genomet (Knudsons hypotes). Humant retinoblastom är ett väl studerat exempel på en cancertyp där mitotisk nondisjunktion kan bidra till malign transformation: Mutationer av RB1-genen, som finns på kromosom 13 och kodar för tumörsuppressorn retinoblastomprotein, kan detekteras genom cytogenetisk analys i många fall av retinoblastom. Mutationer av RB1-lokuset i en kopia av kromosom 13 åtföljs ibland av förlust av den andra vildtypskromosomen 13 genom mitotisk nondisjunction. Genom denna kombination av lesioner förlorar påverkade celler helt uttrycket av fungerande tumörsuppressorprotein. [7]

Preimplantationsgenetisk diagnos Redigera

Pre-implantationsgenetisk diagnos (PGD eller PIGD) är en teknik som används för att identifiera genetiskt normala embryon och är användbar för par som har en familjehistoria av genetiska störningar. Detta är ett alternativ för personer som väljer att föröka sig genom IVF. PGD ​​anses vara svårt på grund av att det är både tidskrävande och har framgångsfrekvenser som bara är jämförbara med rutin-IVF. [17]

Karyotyping Redigera

Karyotypning innebär att man utför en fostervattenprov för att studera cellerna hos ett ofött foster under metafas 1. Ljusmikroskopi kan användas för att visuellt avgöra om aneuploidi är ett problem. [18]

Polar kroppsdiagnos Edit

Polär kroppsdiagnos (PBD) kan användas för att upptäcka kromosomala aneuploidier som härrör från modern, såväl som translokationer i oocyter. Fördelen med PBD framför PGD är att det kan åstadkommas på kort tid. Detta åstadkoms genom zonborrning eller laserborrning. [19]

Blastomer biopsi Redigera

Blastomerbiopsi är en teknik där blastomerer avlägsnas från zona pellucida. Det används ofta för att upptäcka aneuploidi. [20] Genetisk analys utförs när proceduren är klar. Ytterligare studier behövs för att bedöma risken i samband med proceduren. [21]

Exponering av spermier för livsstils-, miljö- och/eller yrkesrisker kan öka risken för aneuploidi. Cigarettrök är ett känt aneugen (aneuploidiframkallande medel). Det är associerat med ökningar av aneuploidi som sträcker sig från 1,5 till 3,0 gånger. [22] [23] Andra studier tyder på faktorer som alkoholkonsumtion, [24] yrkesmässig exponering för bensen, [25] och exponering för insekticiderna fenvalerat [26] och karbaryl [27] ökar också aneuploidi.


Innehåll

De primära egenskaperna är infertilitet och små dåligt fungerande testiklar. [3] [9] Ofta kan symtomen vara subtila och många människor inser inte att de är drabbade. [1] Ibland är symtomen mer framträdande och kan inkludera svagare muskler, högre längd, dålig koordination, mindre kroppsbehåring, brösttillväxt och mindre intresse för sex. [1] Ofta är det först i puberteten som dessa symtom märks. [5]

Prenatal redigering

Det har uppskattats att 60 % av spädbarn med Klinefelters syndrom resulterar i missfall. [16]

Fysisk redigering

Som spädbarn och barn kan XXY-män ha svagare muskler och minskad styrka. När de blir äldre tenderar de att bli längre än genomsnittet. De kan ha mindre muskelkontroll och koordination än andra pojkar i deras ålder. [17]

Under puberteten blir de fysiska egenskaperna hos syndromet tydligare eftersom dessa pojkar inte producerar lika mycket testosteron som andra pojkar, de har en mindre muskulös kropp, mindre ansikts- och kroppsbehåring och bredare höfter. Som tonåringar kan XXY-män utveckla bröstvävnad [18] och även ha svagare ben och en lägre energinivå än andra män. [17]

Vid vuxen ålder ser XXY-hanar ut som män utan tillståndet, även om de ofta är längre. Hos vuxna varierar de möjliga egenskaperna kraftigt och inkluderar små eller inga tecken på påverkan, en gänglig, ungdomlig kroppsbyggnad och ansiktsutseende eller en rundad kroppstyp med en viss grad av gynekomasti (ökad bröstvävnad). [19] Gynekomasti finns hos ungefär en tredjedel av de drabbade individerna, en något högre andel än i XY-populationen. Cirka 10 % av XXY män har gynekomasti som är tillräckligt märkbar för att de kan välja att genomgå en kosmetisk operation. [20]

Drabbade män är ofta infertila eller har nedsatt fertilitet. Avancerad reproduktionshjälp är ibland möjlig. [21] Det har uppskattats att 50 % av männen med Klinefelters syndrom kan producera spermier. [22]

Termen hypogonadism i XXY misstolkas symtom ofta till att betyda "små testiklar" när det betyder minskad testikelhormon/endokrin funktion. På grund av (primär) hypogonadism har individer ofta en låg serumtestosteronnivå, men höga nivåer av follikelstimulerande hormon och luteiniserande hormon i serum. [23] Trots detta missförstånd av termen kan dock XXY män också ha mikroorkidism (dvs små testiklar). [23]

Testiklarna hos drabbade män är vanligtvis mindre än 2 cm långa (och alltid kortare än 3,5 cm [24] ), 1 cm i bredd och 4 ml i volym. [25] [26]

XXY män är mer benägna än andra män att ha vissa hälsoproblem, såsom autoimmuna sjukdomar, bröstcancer, venös tromboembolisk sjukdom och osteoporos. [17] [27] I motsats till dessa potentiellt ökade risker tros sällsynta X-länkade recessiva tillstånd förekomma mindre frekvent hos XXY-män än hos normala XY-män, eftersom dessa tillstånd överförs av gener på X-kromosomen och personer med två X-kromosomer är vanligtvis bara bärare snarare än påverkade av dessa X-kopplade recessiva tillstånd. [ citat behövs ]

Kognitiv och utvecklingsmässig Edit

En viss grad av språkinlärning eller läsnedsättning kan förekomma, [28] och neuropsykologiska tester avslöjar ofta brister i exekutiva funktioner, även om dessa brister ofta kan övervinnas genom tidiga insatser. [29] Dessutom kan förseningar i motorisk utveckling förekomma, vilket kan åtgärdas genom arbets- och sjukterapier. [30] XXY män kan sitta upp, krypa och gå senare än andra spädbarn, de kan också kämpa i skolan, både akademiskt och med sport. [17] Det uppskattas att 10 % av männen med Klinefelters syndrom är autister. [31]

Klinefelters syndrom är inte ett ärftligt tillstånd. [32] Moderns ålder är den enda kända riskfaktorn. [11] Kvinnor vid 40 år har fyra gånger högre risk för ett barn med Klinefelters syndrom än kvinnor i åldern 24 år. [33] [34]

Den extra kromosomen behålls på grund av en icke-disjunktionshändelse under paternal meios I, maternal meios I eller maternal meios II (gametogenes). Den relevanta icke-disjunktionen i meios I inträffar när homologa kromosomer, i detta fall X- och Y- eller två X-könskromosomer, misslyckas med att separera, vilket producerar en sperma med en X- och en Y-kromosom eller ett ägg med två X-kromosomer. Att befrukta ett normalt (X) ägg med denna spermie ger en XXY avkomma (Klinefelter). Att befrukta ett dubbelt X-ägg med en normal spermie ger också en XXY-avkomma (Klinefelter). [35]

En annan mekanism för att behålla den extra kromosomen är genom en nondisjunction-händelse under meios II i ägget. Nondisjunktion uppstår när systerkromatider på könskromosomen, i detta fall ett X och ett X, inte kan separera. Ett XX-ägg produceras, som när det befruktas med en Y-spermie, ger en XXY-avkomma. Detta XXY-kromosomarrangemang är en av de vanligaste genetiska variationerna från XY-karyotypen, som förekommer i ungefär en av 500 levande mansfödslar. [17] Se även Triple X-syndrom.

Hos däggdjur med mer än en X-kromosom uttrycks inte generna på alla utom en X-kromosom, detta kallas X-inaktivering. Detta händer hos XXY hanar, såväl som normala XX honor. [36] Men hos XXY-män har ett fåtal gener belägna i de pseudoautosomala regionerna av deras X-kromosomer motsvarande gener på deras Y-kromosom och kan uttryckas. [37]

Variationer Redigera

48,XXYY eller 48,XXXY förekommer hos en av 18 000–50 000 mansfödslar. Incidensen av 49,XXXXY är en av 85 000 till 100 000 mansfödslar. [38] Dessa variationer är extremt sällsynta. Ytterligare kromosomalt material kan bidra till hjärt-, neurologiska, ortopediska och andra anomalier.

Ungefär 15–20 % [39] av männen med KS kan ha en mosaik 47,XXY/46,XY konstitutionell karyotyp och varierande grad av spermatogen misslyckande. Ofta är symtomen mildare i mosaikfall, med regelbundna sekundära könsegenskaper hos män och testikelvolym som till och med faller inom typiska vuxna intervall. [39] En annan möjlig mosaicism är 47,XXY/46,XX med kliniska drag som tyder på KS och manlig fenotyp, men detta är mycket sällsynt. Hittills har endast cirka 10 fall av 47,XXY/46,XX beskrivits i litteraturen. [40]

Analoga XXY-syndrom är kända för att förekomma hos katter – specifikt är närvaron av kaliko- eller sköldpaddsmarkeringar hos hankatter en indikator på den relevanta onormala karyotypen. Som sådan är hankatter med kaliko- eller sköldpaddsmarkeringar en modellorganism för KS, eftersom en färggen involverad i katttabbyfärgning finns på X-kromosomen. [41]

Den vanliga diagnostiska metoden är analys av kromosomernas karyotyp på lymfocyter. Ett litet blodprov räcker som testmaterial. Tidigare var observation av Barr-kroppen också vanlig praxis. [42] För att undersöka förekomsten av en möjlig mosaicism utförs analys av karyotypen med hjälp av celler från munslemhinnan. Fysiska egenskaper hos ett Klinefelters syndrom kan vara hög kroppsbyggnad, lågt kroppshår och ibland en förstoring av bröstet. Det finns vanligtvis en liten testikelvolym på 1–5 ml per testikel (standardvärden: 12–30 ml). [43] Under puberteten och vuxen ålder kan låga testosteronnivåer med ökade nivåer av hypofyshormonerna FSH och LH i blodet indikera närvaron av Klinefelters syndrom. Ett spermiogram kan också ingå i den fortsatta utredningen. Ofta finns det en azoospermi, sällan en oligospermi. [11] Vidare kan Klinefelters syndrom diagnostiseras som en tillfällig prenatal fynd i samband med invasiv prenatal diagnos (fostervattenprov, provtagning av korionvillus). Cirka 10 % av KS-fallen hittas genom prenatal diagnos. [44]

Symtomen på KS är ofta varierande, därför bör en karyotypanalys beställas när små testiklar, infertilitet, gynekomasti, långa armar/ben, utvecklingsförsening, tal/språkbrist, inlärningssvårigheter/akademiska problem och/eller beteendeproblem förekommer i en individ. [9]

Den genetiska variationen är irreversibel, så det finns ingen orsaksterapi. Från pubertetens början kan den existerande testosteronbristen kompenseras med lämplig hormonbehandling. [45] Testosteronpreparat finns i form av sprutor, plåster eller gel. Om gynekomasti föreligger kan kirurgiskt avlägsnande av bröstet övervägas av både psykologiska skäl och för att minska risken för bröstcancer. [46]

Användningen av beteendeterapi kan lindra alla språkstörningar, svårigheter i skolan och socialisering. Ett tillvägagångssätt av arbetsterapi är användbart för barn, särskilt de som har dyspraxi. [47]

Infertilitetsbehandling Edit

Metoder för reproduktionsmedicin, såsom intracytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI) med tidigare genomförd testikulär spermieextraktion (TESE), har lett till att män med Klinefelters syndrom producerar biologisk avkomma. [48] ​​År 2010 har över 100 framgångsrika graviditeter rapporterats med IVF-teknik med kirurgiskt avlägsnat spermiematerial från män med KS. [49]

Livslängden för individer med Klinefelters syndrom verkar minska med cirka 2,1 år jämfört med den allmänna manliga befolkningen. [50] Dessa resultat är fortfarande ifrågasatta data, är inte absoluta och behöver testas ytterligare. [51]

Detta syndrom, jämnt fördelat i alla etniska grupper, har en prevalens av fyra försökspersoner per 10 000 män i den allmänna befolkningen. [33] [52] [53] [54] Det uppskattas dock att endast 25% av individerna med Klinefelters syndrom diagnostiseras under hela livet. [45] Andelen Klinefelters syndrom bland infertila män är 3,1 %. Syndromet är också den främsta orsaken till manlig hypogonadism. [55]

Syndromet fick sitt namn efter den amerikanske endokrinologen Harry Klinefelter, som 1942 arbetade med Fuller Albright och E. C. Reifenstein vid Massachusetts General Hospital i Boston, Massachusetts, och beskrev det första gången samma år. [19] [56] Berättelsen som Klinefelter gav blev känd som Klinefelters syndrom eftersom hans namn dök upp först på den publicerade tidningen, och seminiferous tubuli dysgenesis användes inte längre. Med tanke på namnen på alla tre forskarna kallas det ibland även för Klinefelter–Reifenstein–Albrights syndrom. [57] År 1956 upptäcktes det att Klinefelters syndrom berodde på en extra kromosom. [14] Plunkett och Barr hittade könskromatinkroppen i cellkärnor i kroppen. Detta förtydligades ytterligare som XXY 1959 av Patricia Jacobs och John Anderson Strong. [58] Den första publicerade rapporten om en man med en 47,XXY karyotyp var av Patricia Jacobs och John Strong vid Western General Hospital i Edinburgh, Skottland, 1959. [58] Denna karyotyp hittades hos en 24-årig man som hade tecken på KS. Jacobs beskrev sin upptäckt av denna första rapporterade kromosomaneuploidi hos människor eller däggdjur i hennes 1981 William Allan Memorial Award-tal. [59] Lili Elbe, en av de tidiga mottagarna av könsbyteoperationer, kan ha haft Klinefelters syndrom. [60] [61] John Randolph från Roanoke hade ett genetiskt tillstånd, möjligen Klinefelters syndrom, som lämnade honom skägglös och med en sopran prepubertär röst under hela sitt liv. [62]


Innehåll

Biologer

Anisogami, eller storleksskillnaderna mellan könsceller (könsceller), är den avgörande egenskapen hos de två könen. [12] [13] [14] [15] Enligt biologen Michael Majerus finns det ingen annan universell skillnad mellan män och kvinnor. [16]

Per definition är hanar organismer som producerar små, rörliga könsceller (spermier) medan honor är organismer som producerar stora och generellt orörliga könsceller (ägg eller ägg). [17] [18] [19] [20]

Richard Dawkins sa att det är möjligt att tolka alla skillnader mellan könen som härrör från denna enda skillnad i könsceller. [21]

Konsensus bland forskare är att alla beteenden är fenotypers komplexa interaktioner av både biologi och miljö – och därför är natur kontra näring en missvisande kategorisering. [ förtydligande behövs ] [22] [23] Termen könsskillnader används vanligtvis på sexuellt dimorfa egenskaper som antas vara utvecklade konsekvenser av sexuellt urval. Till exempel är den mänskliga "könsskillnaden" i längd en konsekvens av sexuellt urval, medan den "könsskillnad" som vanligtvis ses i huvudhårslängd (kvinnor med längre hår) inte är det. [10] [11] Vetenskaplig forskning visar att en individs kön påverkar hans eller hennes beteende. [24] [25] [26] [27] [28]

Ordböcker

Sex är kommenterad som annorlunda än kön i Oxford English Dictionary, där det står sex "tenderar nu att hänvisa till biologiska skillnader". [29]

Folkhälsoorganisationer

Världshälsoorganisationen (WHO) säger på samma sätt att "sex" syftar på de biologiska och fysiologiska egenskaper som definierar män och kvinnor" och att "man" och "kvinna" är könskategorier". [30] Enligt CDC är personer vars interna psykologiska erfarenheter skiljer sig från deras tilldelade kön transpersoner, transsexuella eller icke-binära. [31]

Historia

Historikern Thomas W. Laqueur antyder att det från renässansen till 1700-talet fanns en rådande benägenhet bland läkarna mot att det bara fanns ett biologiskt kön (enkönasteorin, att kvinnor och män hade samma grundläggande reproduktiva struktur). [32] I vissa diskurser bestod denna uppfattning in i artonde och artonde århundradena. [33] [34] Laqueur hävdar att enkönade modellen till och med på sin topp stöddes bland högutbildade européer men är inte känd för att ha varit en populär uppfattning och inte heller en helt överens om av läkare som behandlade den allmänna befolkningen. [35]

Forskare som Joan Cadden och Michael Stolberg har kritiserat Laqueurs teori. Stolberg ger bevis som tyder på att betydande tvåkönade förståelser av anatomi existerade innan Laqueur hävdade, och hävdade att sexuell dimorfism accepterades redan på 1500-talet. [36] : 276 Joan Cadden har uttalat att "enkönade" modeller av kroppen redan behandlades med skepsis under antiken och medeltiden, och att Laqueurs periodisering av övergången från enkönad till tvåkönad inte var lika tydlig -klipp som han gjorde det till. [37]

Sex och kön stod i centrum i Amerika under krigens tid, då kvinnor var tvungna att arbeta och män var i krig. [38]

Ordböcker

I den Oxford English Dictionary, kön definieras som "[i]n modernt (särskilt] feministiskt) bruk, en eufemism för en människas kön, ofta avsedd att betona de sociala och kulturella, i motsats till de biologiska, distinktionerna mellan kön", med det tidigaste exemplet som citeras är från 1963. [39] The American Heritage Dictionary (5:e upplagan) säger det kön kan definieras av identitet som "varken helt kvinnlig eller helt manlig". Användningsanmärkning tillägger: [40]

Vissa hävdar att ordet sex bör reserveras för hänvisning till de biologiska aspekterna av att vara man eller kvinna eller till sexuell aktivitet, och att ordet kön bör endast användas för att referera till sociokulturella roller. . I vissa situationer undviker denna distinktion tvetydighet, som i genusforskning, vilket är tydligt på ett sätt att sexforskning är inte. Distinktionen kan dock vara problematisk. Språkmässigt finns det ingen egentlig skillnad mellan könsfördom och sexbias, och det kan tyckas konstruerat att insistera på det sex är felaktigt i detta fall.

Offentliga medicinska organisationer

En arbetsdefinition som används av Världshälsoorganisationen för dess arbete är att "[k]ön" hänvisar till de socialt konstruerade roller, beteenden, aktiviteter och attribut som ett givet samhälle anser lämpliga för män och kvinnor" och att "" maskulint och feminint är könskategorier." [30] Food and Drug Administration (FDA) brukade använda kön istället för sex när man hänvisar till fysiologiska skillnader mellan manliga och kvinnliga organismer. [41] 2011 ändrade de sin ståndpunkt om detta och började använda sex som den biologiska klassificeringen och kön som "en persons självrepresentation som man eller kvinna, eller hur den personen bemöts av sociala institutioner baserat på individens könspresentation." [42] Kön används också nu vanligt till och med för att hänvisa till icke-mänskliga djurs fysiologi, utan någon implikation av sociala könsroller. [6]

Politiska organisationer

GLAAD (tidigare Gay & Lesbian Alliance Against Defamation) gör en skillnad mellan kön och kön i sin senaste [ tidsram? ] Media Referensguide: Sex är "klassificeringen av människor som man eller kvinna" vid födseln, baserat på kroppsliga egenskaper som kromosomer, hormoner, inre reproduktionsorgan och könsorgan. Könsidentitet är "ens inre, personliga känsla av att vara man eller kvinna (eller pojke eller tjej)". [43]

Historia

Kön i betydelsen sociala och beteendemässiga skillnader, enligt arkeologiska bevis, uppstod "åtminstone för omkring 30 000 år sedan". [44] Mer bevis hittades från och med "26 000 år sedan", [45] åtminstone på den arkeologiska platsen Dolní Věstonice I och andra, i det som nu är Tjeckien. [46] Detta är under den övre paleolitiska tidsperioden. [47]

Den historiska innebörden av kön, slutligen härlett från latin släkte, var av "slag" eller "variation". På 1900-talet var denna betydelse föråldrad och den enda formella användningen av kön var i grammatik. [5] Detta förändrades i början av 1970-talet när John Moneys verk, särskilt den populära högskoleboken Man & kvinna, pojke & flicka, omfamnades av feministisk teori. Denna innebörd av kön är nu utbredd inom samhällsvetenskapen, även om det i många andra sammanhang, kön inkluderar sex eller ersätter den. [6] Kön användes först endast i språk för att beskriva de feminina och maskulina orden, fram till omkring 1960-talet. [48]

Eftersom samhällsvetenskapen nu skiljer mellan biologiskt definierade sex och socialt konstruerade kön, termen kön används nu också ibland av lingvister för att hänvisa till såväl socialt kön som grammatiskt kön. Traditionellt har dock en distinktion gjorts av lingvister mellan sex och kön, var sex hänvisar främst till attributen hos verkliga enheter – de relevanta extralingvistiska attributen är till exempel manligt, kvinnligt, icke-personligt och obestämt kön – och grammatiskt kön hänvisar till en kategori, såsom maskulint, feminint och neutrum (ofta baserat på kön, men inte uteslutande på alla språk), som bestämmer överensstämmelsen mellan substantiv av olika kön och associerade ord, såsom artiklar och adjektiv. [49] [50]

Med KÖN menas en grammatisk klassificering av substantiv, pronomen eller andra ord i substantivfrasen enligt vissa betydelserelaterade distinktioner, särskilt en distinktion relaterad till referentens kön. [51]

Tyskan har till exempel tre kön: maskulint, feminint och neutrum. Substantiv som syftar på människor och djur av känt kön är rent generellt refereras till med substantiv med motsvarande kön. Således Mann (vilket betyder man) är maskulint och förknippas med en manlig bestämd artikel att ge der Mann, medan Frau (som betyder kvinna) är feminin och förknippas med en feminin bestämd artikel att ge dö Frau. Men orden för livlösa föremål är vanligtvis maskulina (t.ex. der Tisch, bordet) eller feminin (dö Armbanduhr, klockan), och grammatiskt kön kan skilja sig från biologiskt kön, till exempel det feminina substantivet [dö] Person hänvisar till en person av båda könen, och neutrum substantiv [das] Mädchen betyder "flickan".

I modern engelska finns det inget sant grammatiskt kön i denna mening, [49] även om skillnaden, till exempel, mellan pronomen "han" och "hon", som på engelska hänvisar till en skillnad i kön (eller socialt kön), kallas ibland för en könsskillnad. En omfattande grammatik för det engelska språket, till exempel, hänvisar till det semantiskt baserade "dölja" könet (t.ex. manligt och kvinnligt, inte maskulint och feminint) för engelska substantiv, i motsats till det "öppna" könet för vissa engelska pronomen som detta ger nio könsklasser: manliga, kvinnliga, dubbla, vanliga, kollektiva, högre handjur, högre kvinnliga djur, lägre djur och livlösa, och dessa semantiska könsklasser påverkar de möjliga valen av pronomen för korreferens till den verkliga entiteten, t.ex. WHO och han för bror men som och den eller hon för ko. [51]

Används främst inom sociologi och genusvetenskap, "gör genus" är den socialt konstruerade föreställningen som äger rum under rutinmässiga mänskliga interaktioner, snarare än som en uppsättning essentialiserade egenskaper baserade på ens biologiska kön. [52] Termen dök först upp i Candace West och Don Zimmermans artikel "Doing Gender", publicerad i den peer-reviewade tidskriften, Genus och samhälle. [53] Ursprungligen skriven 1977 men inte publicerad förrän 1987, [54] "Doing Gender" är den mest citerade artikeln publicerad i Genus och samhälle. [53]

West och Zimmerman menar att för att förstå kön som aktivitet är det viktigt att skilja mellan kön, könskategori och kön. [52] : 127 De säger att kön hänvisar till de socialt överenskomna specifikationer som fastställer en att manligt eller kvinnligt kön oftast baseras på en individs könsorgan, eller till och med deras kromosomtypning före födseln. [52] De anser att könskategorier är dikotoma och att personen placeras i en könskategori genom att uppvisa egenskaper exklusiva för den ena eller den andra kategorin. Under de flesta interaktioner placerar andra en persons kön genom att identifiera deras könskategori, men de tror att en persons kön inte behöver överensstämma med deras könskategori. [52] West och Zimmerman hävdar att könskategorin är "etablerad och upprätthålls av de socialt erforderliga identifikationsskärmarna som förkunnar att man är medlem i den ena eller andra kategorin". [52] : 127 Kön är utförandet av attityder och handlingar som anses vara socialt acceptabla för ens könskategori. [52]: 127

West och Zimmerman föreslog att den interaktionella processen av gör genus, i kombination med socialt överenskomna könsförväntningar, håller individer ansvariga för sina könsprestationer. [52] De anser också att även om "att göra genus" på ett lämpligt sätt stärker och främjar sociala strukturer baserade på könsdikotomi, ifrågasätter det inte på ett olämpligt sätt samma sociala strukturer, bara den enskilda aktören ifrågasätts. [52] Begreppet "göra genus" erkänner att kön både strukturerar mänskliga interaktioner och skapas genom dem. [52]

Den nuvarande distinktionen mellan termerna könsskillnad mot könsskillnad har kritiserats som vilseledande och kontraproduktivt. Dessa termer tyder på att beteendet av en individ kan delas upp i separata biologiska och kulturella faktorer. [ originalforskning? ] (Beteendeskillnader mellan individer kan dock delas upp statistiskt, vilket studeras av beteendegenetik.) Istället är alla beteenden fenotyper – en komplex sammanvävning av både natur och näring. [55]

Diane Halpern, i sin bok Könsskillnader i kognitiva förmågor, argumenterade problem med sex mot. kön terminologi:

Jag kan inte hävda (i den här boken) att natur och fostran är oskiljaktiga och då. använd olika termer för att referera till varje klass av variabler. Den . biologiska manifestationer av sex förväxlas med psykosociala variabler. Användningen av olika termer för att märka dessa två typer av bidrag till människans existens verkade olämpligt i ljuset av den biopsykosociala ståndpunkt jag har intagit.

Hon citerar Steven Pinkers sammanfattning av problemen med begreppen kön och kön: "En del av det är en ny prissiness - många människor idag är lika bråkiga om sexuell dimorfism som viktorianerna var om sex. Men en del av det är en begränsning av engelskan. språket. Ordet "sex" syftar tvetydigt på parning och till sexuell dimorfism." [56] Richard Lippa skriver i Genus, Nature and Nuture att: [57]

Vissa forskare har hävdat att ordet sex bör användas för att referera till (biologiska skillnader), medan ordet kön bör användas för att referera till (kulturella skillnader). Det är dock inte alls klart i vilken grad skillnaderna mellan män och kvinnor beror på biologiska faktorer kontra inlärda och kulturella faktorer. Dessutom urskillningslös användning av ordet kön tenderar att dölja skillnaden mellan två olika ämnen: (a) skillnader mellan män och kvinnor, och (b) individuella skillnader i manlighet och kvinnlighet som förekommer inom varje kön.

Det har föreslagits att mer användbara distinktioner att göra skulle vara om en beteendeskillnad mellan könen först beror på en utvecklad anpassning, sedan, i så fall, om anpassningen är sexuellt dimorf (olika) eller sexuellt monomorf (samma hos båda könen) ). Termen könsskillnad skulle sedan kunna omdefinieras som skillnader mellan kön som är manifestationer av en sexuellt dimorf anpassning (vilket är hur många forskare använder termen), [58] [59] medan termen könsskillnad skulle kunna omdefinieras som på grund av differentiell socialisering mellan könen av en monomorf anpassning eller biprodukt. Till exempel skulle en större manlig benägenhet till fysisk aggression och risktagande betecknas som en "könsskillnad", den generellt längre huvudhårslängden hos kvinnor skulle betecknas som en "könsskillnad". [60]

Transpersoner upplever en obalans mellan sin könsidentitet eller könsuttryck och sitt tilldelade kön. [61] [62] [63] Transpersoner kallas ibland transsexuell om de önskar medicinsk hjälp för att övergå från ett kön till ett annat.

Transpersoner är också ett paraplybegrepp: förutom att inkludera personer vars könsidentitet är motsatt av deras tilldelade kön (transmän och transkvinnor) kan det inkludera personer som inte är uteslutande maskulina eller feminina (t.ex. personer som är genderqueer, icke-binära, bigender, pangender, genderfluid eller agender). [62] [64] [65] Andra definitioner av transpersoner även inkludera personer som tillhör ett tredje kön, eller föreställa transpersoner som ett tredje kön. [66] [67] Sällan, termen transpersoner definieras mycket brett för att inkludera crossdressers. [68]

Enligt Intersex Society of North America, "bestämmer inte naturen var kategorin "man" slutar och kategorin "intersex" börjar, eller var kategorin "intersex" slutar och kategorin "kvinna" börjar. Människor bestämmer. Människor (idag, vanligtvis läkare) bestämmer hur liten en penis måste vara, eller hur ovanlig en kombination av delar måste vara, innan den räknas som intersex." [69]

Allmän

Många feminister anser att sex bara är en fråga om biologi och något som inte handlar om social eller kulturell konstruktion. Till exempel, Lynda Birke, en feministisk biolog, säger att "'biologi' inte ses som något som kan förändras." [70] Men distinktionen mellan kön och kön, även känd som standardmodellen för kön/kön, [ originalforskning? ] kritiseras av feminister som anser att det läggs onödigt stor vikt vid att sex är en biologisk aspekt, något som är fixerat, naturligt, oföränderligt och består av en manlig/kvinnlig dikotomi. De tror att distinktionen inte känner igen något utanför den strikt manliga/kvinnliga dikotomien och att den skapar en barriär mellan de som passar som "vanliga" och de som är "ovanliga". [ WHO? ] [ originalforskning? ] I Anne Fausto-Sterlings Sexing av kroppen hon tar upp födelsen av barn som är intersexuella. I det här fallet ses standardmodellen (skillnad mellan kön och kön) som felaktig med hänsyn till dess uppfattning att det bara finns två kön, man och kvinna. Detta beror på att "fullständig manlighet och fullständig kvinnlighet representerar de yttersta ändarna av ett spektrum av möjliga kroppstyper." [71] Med andra ord hävdar Fausto-Sterling att sex är ett kontinuum.

Istället för att se sex som en biologisk konstruktion, finns det feminister som ser både kön och genus som en social konstruktion. Fausto-Sterling menar att sex är socialt konstruerat eftersom naturen inte bestämmer över vem som ses som man eller kvinna fysiskt. Snarare bestämmer läkarna vad som verkar vara ett "naturligt" sex för samhällets invånare. Dessutom ses även mäns/kvinnors kön, beteende, handlingar och utseende som socialt konstruerade eftersom koder för femininitet och maskulinitet väljs och anses lämpliga av samhället för samhälleligt bruk.

Vissa feministiska filosofer hävdar att kön är helt obestämt av kön. Se t.ex. The Dialectic of Sex: The Case for Feminist Revolution, en brett inflytelserik feministisk text. [72]

Begränsningar

Vissa feminister går längre och hävdar att varken kön eller kön är strikt binära begrepp. Judith Lorber, till exempel, har sagt att många konventionella indikatorer på kön inte är tillräckliga för att avgränsa manligt och kvinnligt. Till exempel, inte alla kvinnor lakterar, medan vissa män gör det. [73] På liknande sätt fann Suzanne Kessler, i en undersökning från 1990 av medicinska specialister inom pediatrisk intersexualitet, att när ett barn föddes med XY-kromosomer men tvetydiga könsorgan, bestämdes dess kön ofta efter storleken på dess penis. [74] Således, även om distinktionen mellan kön och kön gäller, föreslår Lorber och Kessler att dikotomierna mellan kvinnligt/manligt och maskulint/kvinnligt inte i sig är uttömmande. Lorber skriver, "Mitt perspektiv går utöver accepterade feministiska åsikter om att kön är en kulturell överlagring som modifierar fysiologiska könsskillnader. Jag hävdar att kroppar skiljer sig åt på många sätt fysiologiskt, men de är fullständigt omvandlade av sociala metoder för att passa in i de framträdande kategorierna av en samhället, varav de mest genomgripande är "kvinnor" och "manliga" och "kvinnor" och "män." [73]

Dessutom har Lorber hävdat att det finns mer mångfald inom de individuella kategorierna av kön och kön – kvinnligt/manligt respektive feminint/maskulint – än mellan dem. [73] Därför är hennes grundläggande påstående att både kön och kön är sociala konstruktioner snarare än naturliga slag.

En jämförbar uppfattning har framförts av Linda Zerilli, som skriver om Monique Wittig, att hon är "kritisk till kön/kön-dikotomi i mycket feministisk teori eftersom en sådan dikotomi lämnar obestridd tron ​​att det finns en "naturkärna som motstår granskning". , ett förhållande som uteslutits från det sociala i analysen – ett förhållande vars kännetecken är ofrånkomlighet i kulturen, såväl som i naturen, och som är den heterosexuella relationen.'" [75] Judith Butler kritiserar också distinktionen mellan kön och kön. Att diskutera sex som biologiskt faktum får sex att framstå som naturligt och politiskt neutralt. Men hon hävdar att "de skenbart naturliga fakta om sex [framställs] diskursivt i tjänst för andra politiska och sociala intressen." Butler avslutar, "Om den oföränderliga karaktären av sex ifrågasätts, kanske denna konstruktion som kallas "sex" är lika kulturellt konstruerad som kön, kanske var det alltid redan kön, med konsekvensen att skillnaden mellan kön och kön visar sig vara ingen skillnad överhuvudtaget." [76]

Regeringar, företag och organisationer har olika erkännande av och synsätt på skillnaden mellan kön och kön. [ citat behövs ]

USA:s folkräkning

United States Census Bureau genomför en folkräkning av den amerikanska befolkningen vart tionde år. Enkäten ställer en fråga om sex, formulerad som "Vad är person 1:s kön?" och tillhandahåller två kryssrutor för svaret, märkta "Man" och "Kvinna". [77] En förklarande sida förklarar denna fråga med hjälp av termen sex: som "Vi ställer en fråga om en persons kön för att bättre förstå demografiska egenskaper." [77] Den amerikanska folkräkningen har haft en fråga om kön i folkräkningen sedan folkräkningen 1790. [77] US Census erkänner skillnaden mellan termerna sex och kön, det faktum att de ofta förväxlas eller används omväxlande och kan skilja sig åt mellan kulturer och tider, och förklarar att vad folkräkningen försöker mäta är "befolkningens könssammansättning". [78]

Australiens regering

Den australiensiska regeringen tillhandahåller riktlinjer om kön och genus till allmänheten baserat på lagstiftning som antogs 2013. Riktlinjerna erkänner att "individer kan identifiera sig som ett annat kön än det kön de tilldelades vid födseln, eller kanske inte identifiera sig som enbart man eller kvinna" . [79] [80] [81] Australian Bureau of Statistics (ABS) samlar in data om befolkningen uppdelad på olika sätt, inklusive efter kön och kön. De kräver exakta formuleringar av dessa termer och går in i detalj om kön registrerat vid födseln, möjliga förändringar i könstilldelning senare i livet, innebörden av kön och hur det skiljer sig från sex. ABS känner igen den populära förvirringen mellan de två termerna och ger beskrivningar av hur man formulerar enkäter för att få fram korrekta svar för syftet med de uppgifter de samlar in. [82]

Regeringen i delstaten Western Australia erkänner en tydlig skillnad mellan sex och kön ger en nyanserad definition av var och en, inklusive komplikationer involverade i sex bortom bara kön som tilldelas vid födseln, och den socialt konstruerade karaktären av kön, inklusive möjliga icke-binära aspekter. [83]

Storbritanniens regering

United Kingdom Office for National Statistics (ONS) beskriver definitioner som tillhandahålls av den brittiska regeringen som gör tydliga skillnader mellan de "biologiska aspekterna" aspekter av kön, "generellt man eller kvinnlig" och "tilldelad vid födseln", samtidigt som kön beskrivs som en "social konstruktion som relaterar till beteenden och attribut baserade på etiketter för maskulinitet och femininitet". [84]

Hälsoorganisationer

Världshälsoorganisationens definierar kön som "socialt konstruerade", och sex som egenskaper som är "biologiskt bestämda", vilket gör en distinktion mellan könskategorierna män och kvinnor, och könen "flickor och pojkar som växer till män och kvinnor". [85]

Mentalvårdsföreningar

American Psychiatric Association (APA) har i sin Guide for Working With Transgender and Gender Nonconforming Patients (TGNC Guide) [86] vägledning för psykiatriker om kön, kön och läggning. TGNC definierar kön som består av två komponenter, könsidentitet och könsuttryck. De definierar sex i biologiska termer, som "anatomisk, hormonell eller genetisk", och nämner födelsetilldelning av kön baserat på yttre genital utseende. [87]


Innehåll

Biologer

Anisogami, eller storleksskillnaderna mellan könsceller (könsceller), är den avgörande egenskapen hos de två könen. [12] [13] [14] [15] Enligt biologen Michael Majerus finns det ingen annan universell skillnad mellan män och kvinnor. [16]

Per definition är hanar organismer som producerar små, rörliga könsceller (spermier) medan honor är organismer som producerar stora och generellt orörliga könsceller (ägg eller ägg). [17] [18] [19] [20]

Richard Dawkins sa att det är möjligt att tolka alla skillnader mellan könen som härrör från denna enda skillnad i könsceller. [21]

Konsensus bland forskare är att alla beteenden är fenotypers komplexa interaktioner av både biologi och miljö – och därför är natur kontra näring en missvisande kategorisering. [ förtydligande behövs ] [22] [23] Termen könsskillnader används vanligtvis på sexuellt dimorfa egenskaper som antas vara utvecklade konsekvenser av sexuellt urval. Till exempel är den mänskliga "könsskillnaden" i längd en konsekvens av sexuellt urval, medan den "könsskillnad" som vanligtvis ses i huvudhårslängd (kvinnor med längre hår) inte är det. [10] [11] Vetenskaplig forskning visar att en individs kön påverkar hans eller hennes beteende. [24] [25] [26] [27] [28]

Ordböcker

Sex är kommenterad som annorlunda än kön i Oxford English Dictionary, där det står sex "tenderar nu att hänvisa till biologiska skillnader". [29]

Folkhälsoorganisationer

Världshälsoorganisationen (WHO) säger på samma sätt att "sex" syftar på de biologiska och fysiologiska egenskaper som definierar män och kvinnor" och att "man" och "kvinna" är könskategorier". [30] Enligt CDC är personer vars interna psykologiska erfarenheter skiljer sig från deras tilldelade kön transpersoner, transsexuella eller icke-binära. [31]

Historia

Historikern Thomas W. Laqueur antyder att det från renässansen till 1700-talet fanns en rådande benägenhet bland läkarna mot att det bara fanns ett biologiskt kön (enkönasteorin, att kvinnor och män hade samma grundläggande reproduktiva struktur). [32] I vissa diskurser bestod denna uppfattning in i artonde och artonde århundradena. [33] [34] Laqueur hävdar att enkönade modellen till och med på sin topp stöddes bland högutbildade européer men är inte känd för att ha varit en populär uppfattning och inte heller en helt överens om av läkare som behandlade den allmänna befolkningen. [35]

Forskare som Joan Cadden och Michael Stolberg har kritiserat Laqueurs teori. Stolberg ger bevis som tyder på att betydande tvåkönade förståelser av anatomi existerade innan Laqueur hävdade, och hävdade att sexuell dimorfism accepterades redan på 1500-talet. [36] : 276 Joan Cadden har uttalat att "enkönade" modeller av kroppen redan behandlades med skepsis under antiken och medeltiden, och att Laqueurs periodisering av övergången från enkönad till tvåkönad inte var lika tydlig -klipp som han gjorde det till. [37]

Sex och kön stod i centrum i Amerika under krigens tid, då kvinnor var tvungna att arbeta och män var i krig. [38]

Ordböcker

I den Oxford English Dictionary, kön definieras som "[i]n modernt (särskilt] feministiskt) bruk, en eufemism för en människas kön, ofta avsedd att betona de sociala och kulturella, i motsats till de biologiska, distinktionerna mellan kön", med det tidigaste exemplet som citeras är från 1963. [39] The American Heritage Dictionary (5:e upplagan) säger det kön kan definieras av identitet som "varken helt kvinnlig eller helt manlig". Användningsanmärkning tillägger: [40]

Vissa hävdar att ordet sex bör reserveras för hänvisning till de biologiska aspekterna av att vara man eller kvinna eller till sexuell aktivitet, och att ordet kön bör endast användas för att referera till sociokulturella roller. . I vissa situationer undviker denna distinktion tvetydighet, som i genusforskning, vilket är tydligt på ett sätt att sexforskning är inte. Distinktionen kan dock vara problematisk. Språkmässigt finns det ingen egentlig skillnad mellan könsfördom och sexbias, och det kan tyckas konstruerat att insistera på det sex är felaktigt i detta fall.

Offentliga medicinska organisationer

En arbetsdefinition som används av Världshälsoorganisationen för dess arbete är att "[k]ön" hänvisar till de socialt konstruerade roller, beteenden, aktiviteter och attribut som ett givet samhälle anser lämpliga för män och kvinnor" och att "" maskulint och feminint är könskategorier." [30] Food and Drug Administration (FDA) brukade använda kön istället för sex när man hänvisar till fysiologiska skillnader mellan manliga och kvinnliga organismer. [41] 2011 ändrade de sin ståndpunkt om detta och började använda sex som den biologiska klassificeringen och kön som "en persons självrepresentation som man eller kvinna, eller hur den personen bemöts av sociala institutioner baserat på individens könspresentation." [42] Kön används också nu vanligt till och med för att hänvisa till icke-mänskliga djurs fysiologi, utan någon implikation av sociala könsroller. [6]

Politiska organisationer

GLAAD (tidigare Gay & Lesbian Alliance Against Defamation) gör en skillnad mellan kön och kön i sin senaste [ tidsram? ] Media Referensguide: Sex är "klassificeringen av människor som man eller kvinna" vid födseln, baserat på kroppsliga egenskaper som kromosomer, hormoner, inre reproduktionsorgan och könsorgan. Könsidentitet är "ens inre, personliga känsla av att vara man eller kvinna (eller pojke eller tjej)". [43]

Historia

Kön i betydelsen sociala och beteendemässiga skillnader, enligt arkeologiska bevis, uppstod "åtminstone för omkring 30 000 år sedan". [44] Mer bevis hittades från och med "26 000 år sedan", [45] åtminstone på den arkeologiska platsen Dolní Věstonice I och andra, i det som nu är Tjeckien. [46] Detta är under den övre paleolitiska tidsperioden. [47]

Den historiska innebörden av kön, slutligen härlett från latin släkte, var av "slag" eller "variation". På 1900-talet var denna betydelse föråldrad och den enda formella användningen av kön var i grammatik. [5] Detta förändrades i början av 1970-talet när John Moneys verk, särskilt den populära högskoleboken Man & kvinna, pojke & flicka, omfamnades av feministisk teori. Denna innebörd av kön är nu utbredd inom samhällsvetenskapen, även om det i många andra sammanhang, kön inkluderar sex eller ersätter den. [6] Kön användes först endast i språk för att beskriva de feminina och maskulina orden, fram till omkring 1960-talet. [48]

Eftersom samhällsvetenskapen nu skiljer mellan biologiskt definierade sex och socialt konstruerade kön, termen kön används nu också ibland av lingvister för att hänvisa till såväl socialt kön som grammatiskt kön. Traditionellt har dock en distinktion gjorts av lingvister mellan sex och kön, var sex hänvisar främst till attributen hos verkliga enheter – de relevanta extralingvistiska attributen är till exempel manligt, kvinnligt, icke-personligt och obestämt kön – och grammatiskt kön hänvisar till en kategori, såsom maskulint, feminint och neutrum (ofta baserat på kön, men inte uteslutande på alla språk), som bestämmer överensstämmelsen mellan substantiv av olika kön och associerade ord, såsom artiklar och adjektiv. [49] [50]

Med KÖN menas en grammatisk klassificering av substantiv, pronomen eller andra ord i substantivfrasen enligt vissa betydelserelaterade distinktioner, särskilt en distinktion relaterad till referentens kön. [51]

Tyskan har till exempel tre kön: maskulint, feminint och neutrum. Substantiv som syftar på människor och djur av känt kön är rent generellt refereras till med substantiv med motsvarande kön. Således Mann (vilket betyder man) är maskulint och förknippas med en manlig bestämd artikel att ge der Mann, medan Frau (som betyder kvinna) är feminin och förknippas med en feminin bestämd artikel att ge dö Frau. Men orden för livlösa föremål är vanligtvis maskulina (t.ex. der Tisch, bordet) eller feminin (dö Armbanduhr, klockan), och grammatiskt kön kan skilja sig från biologiskt kön, till exempel det feminina substantivet [dö] Person hänvisar till en person av båda könen, och neutrum substantiv [das] Mädchen betyder "flickan".

I modern engelska finns det inget sant grammatiskt kön i denna mening, [49] även om skillnaden, till exempel, mellan pronomen "han" och "hon", som på engelska hänvisar till en skillnad i kön (eller socialt kön), kallas ibland för en könsskillnad. En omfattande grammatik för det engelska språket, till exempel, hänvisar till det semantiskt baserade "dölja" könet (t.ex. manligt och kvinnligt, inte maskulint och feminint) för engelska substantiv, i motsats till det "öppna" könet för vissa engelska pronomen som detta ger nio könsklasser: manliga, kvinnliga, dubbla, vanliga, kollektiva, högre handjur, högre kvinnliga djur, lägre djur och livlösa, och dessa semantiska könsklasser påverkar de möjliga valen av pronomen för korreferens till den verkliga entiteten, t.ex. WHO och han för bror men som och den eller hon för ko. [51]

Används främst inom sociologi och genusvetenskap, "gör genus" är den socialt konstruerade föreställningen som äger rum under rutinmässiga mänskliga interaktioner, snarare än som en uppsättning essentialiserade egenskaper baserade på ens biologiska kön. [52] Termen dök först upp i Candace West och Don Zimmermans artikel "Doing Gender", publicerad i den peer-reviewade tidskriften, Genus och samhälle. [53] Ursprungligen skriven 1977 men inte publicerad förrän 1987, [54] "Doing Gender" är den mest citerade artikeln publicerad i Genus och samhälle. [53]

West och Zimmerman menar att för att förstå kön som aktivitet är det viktigt att skilja mellan kön, könskategori och kön. [52] : 127 De säger att kön hänvisar till de socialt överenskomna specifikationer som fastställer en att manligt eller kvinnligt kön oftast baseras på en individs könsorgan, eller till och med deras kromosomtypning före födseln. [52] De anser att könskategorier är dikotoma och att personen placeras i en könskategori genom att uppvisa egenskaper exklusiva för den ena eller den andra kategorin. Under de flesta interaktioner placerar andra en persons kön genom att identifiera deras könskategori, men de tror att en persons kön inte behöver överensstämma med deras könskategori. [52] West och Zimmerman hävdar att könskategorin är "etablerad och upprätthålls av de socialt erforderliga identifikationsskärmarna som förkunnar att man är medlem i den ena eller andra kategorin". [52] : 127 Kön är utförandet av attityder och handlingar som anses vara socialt acceptabla för ens könskategori. [52]: 127

West och Zimmerman föreslog att den interaktionella processen av gör genus, i kombination med socialt överenskomna könsförväntningar, håller individer ansvariga för sina könsprestationer. [52] De anser också att även om "att göra genus" på ett lämpligt sätt stärker och främjar sociala strukturer baserade på könsdikotomi, ifrågasätter det inte på ett olämpligt sätt samma sociala strukturer, bara den enskilda aktören ifrågasätts. [52] Begreppet "göra genus" erkänner att kön både strukturerar mänskliga interaktioner och skapas genom dem. [52]

Den nuvarande distinktionen mellan termerna könsskillnad mot könsskillnad har kritiserats som vilseledande och kontraproduktivt. Dessa termer tyder på att beteendet av en individ kan delas upp i separata biologiska och kulturella faktorer. [ originalforskning? ] (Beteendeskillnader mellan individer kan dock delas upp statistiskt, vilket studeras av beteendegenetik.) Istället är alla beteenden fenotyper – en komplex sammanvävning av både natur och näring. [55]

Diane Halpern, i sin bok Könsskillnader i kognitiva förmågor, argumenterade problem med sex mot. kön terminologi:

Jag kan inte hävda (i den här boken) att natur och fostran är oskiljaktiga och då. använd olika termer för att referera till varje klass av variabler. Den . biologiska manifestationer av sex förväxlas med psykosociala variabler. Användningen av olika termer för att märka dessa två typer av bidrag till människans existens verkade olämpligt i ljuset av den biopsykosociala ståndpunkt jag har intagit.

Hon citerar Steven Pinkers sammanfattning av problemen med begreppen kön och kön: "En del av det är en ny prissiness - många människor idag är lika bråkiga om sexuell dimorfism som viktorianerna var om sex. Men en del av det är en begränsning av engelskan. språket. Ordet "sex" syftar tvetydigt på parning och till sexuell dimorfism." [56] Richard Lippa skriver i Genus, Nature and Nuture att: [57]

Vissa forskare har hävdat att ordet sex bör användas för att referera till (biologiska skillnader), medan ordet kön bör användas för att referera till (kulturella skillnader). Det är dock inte alls klart i vilken grad skillnaderna mellan män och kvinnor beror på biologiska faktorer kontra inlärda och kulturella faktorer. Dessutom urskillningslös användning av ordet kön tenderar att dölja skillnaden mellan två olika ämnen: (a) skillnader mellan män och kvinnor, och (b) individuella skillnader i manlighet och kvinnlighet som förekommer inom varje kön.

Det har föreslagits att mer användbara distinktioner att göra skulle vara om en beteendeskillnad mellan könen först beror på en utvecklad anpassning, sedan, i så fall, om anpassningen är sexuellt dimorf (olika) eller sexuellt monomorf (samma hos båda könen) ). Termen könsskillnad skulle sedan kunna omdefinieras som skillnader mellan kön som är manifestationer av en sexuellt dimorf anpassning (vilket är hur många forskare använder termen), [58] [59] medan termen könsskillnad skulle kunna omdefinieras som på grund av differentiell socialisering mellan könen av en monomorf anpassning eller biprodukt. Till exempel skulle en större manlig benägenhet till fysisk aggression och risktagande betecknas som en "könsskillnad", den generellt längre huvudhårslängden hos kvinnor skulle betecknas som en "könsskillnad". [60]

Transpersoner upplever en obalans mellan sin könsidentitet eller könsuttryck och sitt tilldelade kön. [61] [62] [63] Transpersoner kallas ibland transsexuell om de önskar medicinsk hjälp för att övergå från ett kön till ett annat.

Transpersoner är också ett paraplybegrepp: förutom att inkludera personer vars könsidentitet är motsatt av deras tilldelade kön (transmän och transkvinnor) kan det inkludera personer som inte är uteslutande maskulina eller feminina (t.ex. personer som är genderqueer, icke-binära, bigender, pangender, genderfluid eller agender). [62] [64] [65] Andra definitioner av transpersoner även inkludera personer som tillhör ett tredje kön, eller föreställa transpersoner som ett tredje kön. [66] [67] Sällan, termen transpersoner definieras mycket brett för att inkludera crossdressers. [68]

Enligt Intersex Society of North America, "bestämmer inte naturen var kategorin "man" slutar och kategorin "intersex" börjar, eller var kategorin "intersex" slutar och kategorin "kvinna" börjar. Människor bestämmer. Människor (idag, vanligtvis läkare) bestämmer hur liten en penis måste vara, eller hur ovanlig en kombination av delar måste vara, innan den räknas som intersex." [69]

Allmän

Många feminister anser att sex bara är en fråga om biologi och något som inte handlar om social eller kulturell konstruktion. Till exempel, Lynda Birke, en feministisk biolog, säger att "'biologi' inte ses som något som kan förändras." [70] Men distinktionen mellan kön och kön, även känd som standardmodellen för kön/kön, [ originalforskning? ] kritiseras av feminister som anser att det läggs onödigt stor vikt vid att sex är en biologisk aspekt, något som är fixerat, naturligt, oföränderligt och består av en manlig/kvinnlig dikotomi. De tror att distinktionen inte känner igen något utanför den strikt manliga/kvinnliga dikotomien och att den skapar en barriär mellan de som passar som "vanliga" och de som är "ovanliga". [ WHO? ] [ originalforskning? ] I Anne Fausto-Sterlings Sexing av kroppen hon tar upp födelsen av barn som är intersexuella. I det här fallet ses standardmodellen (skillnad mellan kön och kön) som felaktig med hänsyn till dess uppfattning att det bara finns två kön, man och kvinna. Detta beror på att "fullständig manlighet och fullständig kvinnlighet representerar de yttersta ändarna av ett spektrum av möjliga kroppstyper." [71] Med andra ord hävdar Fausto-Sterling att sex är ett kontinuum.

Istället för att se sex som en biologisk konstruktion, finns det feminister som ser både kön och genus som en social konstruktion. Fausto-Sterling menar att sex är socialt konstruerat eftersom naturen inte bestämmer över vem som ses som man eller kvinna fysiskt. Snarare bestämmer läkarna vad som verkar vara ett "naturligt" sex för samhällets invånare. Dessutom ses även mäns/kvinnors kön, beteende, handlingar och utseende som socialt konstruerade eftersom koder för femininitet och maskulinitet väljs och anses lämpliga av samhället för samhälleligt bruk.

Vissa feministiska filosofer hävdar att kön är helt obestämt av kön. Se t.ex. The Dialectic of Sex: The Case for Feminist Revolution, en brett inflytelserik feministisk text. [72]

Begränsningar

Vissa feminister går längre och hävdar att varken kön eller kön är strikt binära begrepp. Judith Lorber, till exempel, har sagt att många konventionella indikatorer på kön inte är tillräckliga för att avgränsa manligt och kvinnligt. Till exempel, inte alla kvinnor lakterar, medan vissa män gör det. [73] På liknande sätt fann Suzanne Kessler, i en undersökning från 1990 av medicinska specialister inom pediatrisk intersexualitet, att när ett barn föddes med XY-kromosomer men tvetydiga könsorgan, bestämdes dess kön ofta efter storleken på dess penis. [74] Således, även om distinktionen mellan kön och kön gäller, föreslår Lorber och Kessler att dikotomierna mellan kvinnligt/manligt och maskulint/kvinnligt inte i sig är uttömmande. Lorber skriver, "Mitt perspektiv går utöver accepterade feministiska åsikter om att kön är en kulturell överlagring som modifierar fysiologiska könsskillnader. Jag hävdar att kroppar skiljer sig åt på många sätt fysiologiskt, men de är fullständigt omvandlade av sociala metoder för att passa in i de framträdande kategorierna av en samhället, varav de mest genomgripande är "kvinnor" och "manliga" och "kvinnor" och "män." [73]

Dessutom har Lorber hävdat att det finns mer mångfald inom de individuella kategorierna av kön och kön – kvinnligt/manligt respektive feminint/maskulint – än mellan dem. [73] Därför är hennes grundläggande påstående att både kön och kön är sociala konstruktioner snarare än naturliga slag.

En jämförbar uppfattning har framförts av Linda Zerilli, som skriver om Monique Wittig, att hon är "kritisk till kön/kön-dikotomi i mycket feministisk teori eftersom en sådan dikotomi lämnar obestridd tron ​​att det finns en "naturkärna som motstår granskning". , ett förhållande som uteslutits från det sociala i analysen – ett förhållande vars kännetecken är ofrånkomlighet i kulturen, såväl som i naturen, och som är den heterosexuella relationen.'" [75] Judith Butler kritiserar också distinktionen mellan kön och kön. Att diskutera sex som biologiskt faktum får sex att framstå som naturligt och politiskt neutralt. Men hon hävdar att "de skenbart naturliga fakta om sex [framställs] diskursivt i tjänst för andra politiska och sociala intressen." Butler avslutar, "Om den oföränderliga karaktären av sex ifrågasätts, kanske denna konstruktion som kallas "sex" är lika kulturellt konstruerad som kön, kanske var det alltid redan kön, med konsekvensen att skillnaden mellan kön och kön visar sig vara ingen skillnad överhuvudtaget." [76]

Regeringar, företag och organisationer har olika erkännande av och synsätt på skillnaden mellan kön och kön. [ citat behövs ]

USA:s folkräkning

United States Census Bureau genomför en folkräkning av den amerikanska befolkningen vart tionde år. Enkäten ställer en fråga om sex, formulerad som "Vad är person 1:s kön?" och tillhandahåller två kryssrutor för svaret, märkta "Man" och "Kvinna". [77] En förklarande sida förklarar denna fråga med hjälp av termen sex: som "Vi ställer en fråga om en persons kön för att bättre förstå demografiska egenskaper." [77] Den amerikanska folkräkningen har haft en fråga om kön i folkräkningen sedan folkräkningen 1790. [77] US Census erkänner skillnaden mellan termerna sex och kön, det faktum att de ofta förväxlas eller används omväxlande och kan skilja sig åt mellan kulturer och tider, och förklarar att vad folkräkningen försöker mäta är "befolkningens könssammansättning". [78]

Australiens regering

Den australiensiska regeringen tillhandahåller riktlinjer om kön och genus till allmänheten baserat på lagstiftning som antogs 2013. Riktlinjerna erkänner att "individer kan identifiera sig som ett annat kön än det kön de tilldelades vid födseln, eller kanske inte identifiera sig som enbart man eller kvinna" . [79] [80] [81] Australian Bureau of Statistics (ABS) samlar in data om befolkningen uppdelad på olika sätt, inklusive efter kön och kön. De kräver exakta formuleringar av dessa termer och går in i detalj om kön registrerat vid födseln, möjliga förändringar i könstilldelning senare i livet, innebörden av kön och hur det skiljer sig från sex. ABS känner igen den populära förvirringen mellan de två termerna och ger beskrivningar av hur man formulerar enkäter för att få fram korrekta svar för syftet med de uppgifter de samlar in. [82]

Regeringen i delstaten Western Australia erkänner en tydlig skillnad mellan sex och kön ger en nyanserad definition av var och en, inklusive komplikationer involverade i sex bortom bara kön som tilldelas vid födseln, och den socialt konstruerade karaktären av kön, inklusive möjliga icke-binära aspekter. [83]

Storbritanniens regering

United Kingdom Office for National Statistics (ONS) beskriver definitioner som tillhandahålls av den brittiska regeringen som gör tydliga skillnader mellan de "biologiska aspekterna" aspekter av kön, "generellt man eller kvinnlig" och "tilldelad vid födseln", samtidigt som kön beskrivs som en "social konstruktion som relaterar till beteenden och attribut baserade på etiketter för maskulinitet och femininitet". [84]

Hälsoorganisationer

Världshälsoorganisationens definierar kön som "socialt konstruerade", och sex som egenskaper som är "biologiskt bestämda", vilket gör en distinktion mellan könskategorierna män och kvinnor, och könen "flickor och pojkar som växer till män och kvinnor". [85]

Mentalvårdsföreningar

American Psychiatric Association (APA) har i sin Guide for Working With Transgender and Gender Nonconforming Patients (TGNC Guide) [86] vägledning för psykiatriker om kön, kön och läggning. TGNC definierar kön som består av två komponenter, könsidentitet och könsuttryck. De definierar sex i biologiska termer, som "anatomisk, hormonell eller genetisk", och nämner födelsetilldelning av kön baserat på yttre genital utseende. [87]


Tvetydiga (osäkra) könsorgan

Varje minut av varje dag föds ett barn. De flesta bebisar kan lätt ses som en flicka eller en pojke. Föreställ dig hur förvirrande det måste vara när vi inte vet könet på en nyfödd?

Detta är sällsynt, och det kan vara mycket upprörande för föräldrar. Vad orsakar detta och vad kan göras? Informationen här kan svara på frågor om tvetydiga könsorgan.

Vad betyder "tvetydiga genitalia"?

Könsorgan utvecklas med tre grundläggande steg. Om något går fel med denna process kan en sexuell utvecklingsstörning (DSD) inträffa. DSD orsakas av hormoner. Könsorgan kan utvecklas på sätt som inte ser normalt ut. De kan vara otydliga eller "tvetydiga". En baby kan ha egenskaper från båda könen. Den medicinska termen "intersex" används också för att beskriva tvetydiga könsorgan.

Ett barns kön kan testas för att hjälpa föräldrar att uppfostra ett barn. Kirurgi kan användas för att klargöra ett barns kön.

Observera: DSD är inte samma sak som transsexualism. En transsexuell är en person som inte ser sig själv som sitt definierade kön. DSD är olika. De orsakas av hormoner som förändrar hur ett foster utvecklas.

Hur bildas könsorganen normalt?

Könsorgan utvecklas med tre grundläggande steg:

  1. Det genetiska könet sätts när spermierna befruktar ägget. Ett XX-kromosompar betyder att barnet är en kvinna. Ett XY-par betyder att barnet är en man.
  2. Därefter bildas könskörtlar (sexkörtlar) till antingen testiklar för en pojke eller äggstockar för en flicka.
  3. Sedan utvecklas det inre reproduktionssystemet och de yttre könsorganen. Hormoner från antingen testiklarna eller äggstockarna formar de yttre könsorganen.

Vid befruktningen delar mamman en X-kromosom och pappan en X- eller Y-kromosom. Paret skapar antingen ett kvinnligt embryo (XX) eller ett manligt embryo (XY). Vid denna tidpunkt ser de manliga och kvinnliga embryona likadana ut.

Embryon börjar med två gonader. De kan bli antingen testiklar eller äggstockar. Varje embryo börjar också med både manliga och kvinnliga inre könsorgan. De blir manliga ELLER kvinnliga reproduktiva strukturer.

För flickor behövs mycket lite förändring för att slidan ska se normal ut. Slidan bildas direkt, innan äggstockarna har bildats helt. För pojkar måste en rad steg ske. Detta börjar med tillväxten av testiklar. Testiklarnas celler måste börja tillverka testosteron, det manliga hormonet. Då får ett kraftfullare hormon (dihydrotestosteron eller DHT) genitalvävnader att förändras. Det bildar det slitsliknande spåret i urinröret. Sedan blir penisen, som först var lika stor som en klitoris, större. Vävnaden på vardera sidan bildas i pungen. Senare rör sig testiklarna ner i pungen. Samtidigt bildar strukturer som kallas mulleriankanaler inre organ. De blir antingen äggledare och en livmoder (hos en flicka) eller försvinner (i en pojke).

Alla dessa steg sker under de första tre månaderna av graviditeten. Därefter ser de yttre könsorganen ut som antingen en penis eller vagina.


Innehåll

Trisomi X har en varierande fenotyp, allt från fall utan symtom alls till relativt betydande funktionsnedsättning, och det kliniska porträttet är inte helt klart. Icke desto mindre har ett antal konsekventa fysiologiska, psykologiska och utvecklingsdrag associerade med trisomi X dykt upp i den medicinska litteraturen. [3] Flera faktorer kan påverka presentationen av trisomi X, inklusive mosaicism, där både 47,XXX cellinjer och cellinjer med andra kromosomer är närvarande. [4] Svårighetsgraden är känd för att variera mellan prenatalt (före födseln) och postnatalt (efter födseln) diagnostiserade fall, med postnatala fall som i genomsnitt har allvarligare fenotyper. [5] Symtom som är associerade med trisomi X inkluderar hög kroppsbyggnad, mild utvecklingsförsening, subtila fysiska och skelettavvikelser, ökad frekvens av psykisk ohälsa och tidigare klimakteriet. [3] [6]

Fysiologisk redigering

Mindre skelett- och kraniofaciala anomalier är förknippade med trisomi X. En studie fann en tendens till en kortare ansiktslängd och generell minskning av kraniofacial tillväxt. [10] Subtila dysmorfismer som ses hos vissa kvinnor med trisomi X inkluderar hypertelorism (ögon med stora avstånd), epikantiska veck (ett extra hudveck i ögonvrån) och uppåtlutande palpebrala sprickor (öppningen mellan ögonlocken). Dessa skillnader är vanligtvis små och påverkar inte det dagliga livet för flickor och kvinnor med tillståndet. [3] Dentala abnormiteter är förknippade med könskromosomaneuploidi, inklusive trisomi X-taurodontism, där pulpan från tänderna sträcker sig in i rötterna, [11] ökad emaljtjocklek och ökad rotlängd har alla kopplats till tillståndet. [12] Andra skelettavvikelser associerade med trisomi X inkluderar klinodaktyli (böjda pinky fingrar), radioulnar synostosis (sammanslagningen av de långa benen i underarmen), [13] plattfot och hypertänjbara leder. [14] Dessa fynd är inte unika för trisomi X, utan ses snarare i könskromosomaneuploidisjukdomar som helhet. [15]

Allvarlig inre sjukdom är sällsynt i trisomi X även om hjärtfel är vanliga i vissa allvarligare X-kromosompolysomi (flera kromosomer) tillstånd, [16] de är inte vanligare i trisomi X än den allmänna befolkningen. [6] Icke desto mindre förekommer vissa sådana tillstånd mer frekventa i karyotypen. Genitourinära tillstånd är vanligare än i den allmänna befolkningen, särskilt njurmissbildningar, [3] även om allvarliga missbildningar är ovanliga. [17] Autoimmuna sjukdomar, särskilt lupus, är vanligare i trisomi X än i den allmänna befolkningen. [18] [19] Tillstånd som sömnapné, astma, skolios och höftledsdysplasi har också kopplats till könskromosomaneuploidier som helhet, inklusive trisomi X. [15]

Puberteten börjar runt den förväntade åldern och fortskrider som vanligt. [20] Brådmogen pubertet har rapporterats, [6] [21] men anses inte vara ett kännetecken för syndromet. [3] Endokrinologisk forskning i trisomi X är sparsam, men innebär en högre nivå av luteiniserande hormon (inblandat i ägglossningen) än åldersmatchade kontroller. [6] [22] Fertilitet tros vara normal när den inte kompliceras av tidig klimakteriet [3] en stor befolkningsstudie fann kvinnor med 47,XXX karyotyper till i genomsnitt 1,9 livstidsgraviditeter, jämfört med 2,3 för kvinnor med "normala" 46,XX karyotyper och att inte vara mer benägna att få missfall. [23] Prematur ovariesvikt (POF), eller tidig klimakteriet, är en känd komplikation av trisomi X. Prematur ovariesvikt definieras som klimakteriet före 40 års ålder i den allmänna befolkningen, 1 av 100 kvinnor upplever klimakteriet före denna ålder, 1 av 1 000 före 30 års ålder och 1 av 10 000 före 20 års ålder. Bland kvinnor med POF har 3 % trisomi X, jämfört med 1 av 1 000 i den allmänna befolkningen. [24] Medelåldern för klimakteriet för kvinnor med trisomi X är 45 år, jämfört med 50 år för kvinnor med 46,XX karyotyper. [23] POF är vanligare hos kvinnor med trisomi X som också har autoimmuna sjukdomar. [3]

Neurodevelopmental Edit

Allmän kognitiv funktion är nedsatt i trisomi X, med en genomsnittlig intelligenskvot på 85–90 jämfört med 100 i den allmänna befolkningen. [3] Prestations-IQ tenderar att vara högre än verbalt IQ. [25] Även om intellektuell funktionsnedsättning är sällsynt, är den vanligare än i den allmänna befolkningen och förekommer hos cirka 5–10 % av kvinnorna med trisomi X [3] jämfört med cirka 1 % av den bredare befolkningen. [26] Medan genomsnittet är deprimerat, är vissa kvinnor med trisomi X mycket intelligenta, [27] och vissa patienter i den medicinska litteraturen har förvärvat avancerade grader eller arbetat inom kognitiva områden. [25]

Milstolpar för spädbarn är normala till något försenade. En patientstödsorganisation rapporterar att de kryper runt tio månaders ålder och går omkring sexton till arton månader, med första ord som förvärvats strax efter ett års ålder och flytande tal runt två års ålder. [20] Talterapi är indicerat för mellan 40 % och 90 % av flickorna med trisomi X. [25] Expressiva språkkunskaper tenderar att påverkas mer än receptiva färdigheter. [28]

Neuroimaging i trisomi X visar minskade helhjärnsvolymer, korrelerade med övergripande intellektuell funktion. Amygdalavolymen kan också vara mindre än förväntat efter kontroll av hela hjärnans storlek. Vitsubstansavvikelser har rapporterats, även om deras betydelse är okänd. Dessa fynd är gemensamma för X-kromosompolysomisyndrom, som ses hos män med Klinefelters syndrom. [3] [25] En minoritet [6] av patienterna har epilepsi eller elektroencefalogramavvikelser, [29] särskilt partiella anfall kan dessa fynd vara vanligare hos intellektuellt funktionshindrade patienter. [3] [30] Epilepsi i könskromosomaneuploidier som helhet är mild, mottaglig för behandling och försvinner ofta eller försvinner med tiden. Tremor rapporteras hos ungefär en fjärdedel av kvinnorna med trisomi X och svarar på samma behandlingar som i den allmänna befolkningen. [31]

Autismspektrumstörningar är vanligare i trisomi X och förekommer hos cirka 15 % av patienterna [28] jämfört med mindre än 1 % av flickorna i den allmänna befolkningen. [32] Även om mycket av forskningen är på barn, tyder forskning på vuxna kvinnor med trisomi X på högre frekvens av autistisk symptomatologi än kontrollkvinnor. [33] Exekutiv dysfunktion, där människor har svårt att reglera sina handlingar och känslor, är vanligare bland dem med trisomi X än den allmänna befolkningen. [25] [28]

Psykologisk redigering

Det psykologiska porträttet av trisomi X är inte helt klart och tycks vara komplicerat av en allvarligare fenotyp i postnatalt än prenatalt diagnostiserade grupper. [20] Studier indikerar en allmänt blyg och lugn personlighetstendens med låg självkänsla, [34] [35] vilket även observeras i andra X-kromosompolysomier. [36] Dessa egenskaper varierar i svårighetsgrad även om vissa kvinnor med trisomi X är avsevärt försämrade, många är inom det normala variansintervallet, och vissa är högfungerande och högpresterande. [27]

Vissa psykiska diagnoser är vanligare hos kvinnor med trisomi X. Dystymi och cyklotymi, lindrigare former av depression respektive bipolär sjukdom, är vanligare än i den allmänna befolkningen. [3] [6] Jämfört med kontrollkvinnor, kvinnor med trisomi X i genomsnitt högre schizotypi, rapporterar högre nivåer av introversion, magiskt tänkande och impulsivitet. [25] Ungefär en femtedel av kvinnorna med trisomi X rapporterar kliniskt signifikanta nivåer av ångest. [28] Kvinnor med trisomi X är ofta "sena blommare" och upplever höga frekvenser av psykisk ångest i tidig vuxen ålder, men i mitten av trettiotalet har de starkare mellanmänskliga band och sunda relationer. [25]

Könskromosomaneuploidier är förknippade med psykoser, och schizofrena kvinnor är mer benägna att ha trisomi X än den allmänna kvinnliga befolkningen. [37] Prevalensen av trisomi X hos kvinnor med schizofreni i vuxen ålder uppskattas till cirka 1 av 400, jämfört med 1 av 1 000 hos kvinnor som helhet är prevalensen vid schizofreni i barndomen oklar, men kan vara så hög som 1 i 40. [38] Schizofreni i trisomi X kan vara associerad med intellektuell funktionsnedsättning. [39] [40]

Studien av mental hälsa i trisomi X kompliceras av det faktum att flickor och kvinnor som diagnostiserades före födseln verkar vara mer lindriga påverkade av dem som diagnostiserats efter. Till exempel rapporteras psykogena magsmärtor hos ett oproportionerligt antal postnatalt diagnostiserade patienter, men färre prenatalt diagnostiserade. [20] Studier som jämför prenatalt och postnatalt diagnostiserade fall av trisomi X finner skillnader i svårighetsgrad på ett antal medicinska, neurologiska och psykologiska egenskaper, inklusive verbal intelligens och adaptiv funktion. [5]

Den psykosociala anpassningen av flickor och kvinnor med trisomi X är beroende av miljöfaktorer. Flickor som växer upp i stabila miljöer med friska hemliv tenderar att ha relativt hög adaptiv och social funktion, medan betydande beteendemässiga och psykologiska problem främst ses i fall från oroliga sociala miljöer. [6] Även om flickor med trisomi X vanligtvis har goda relationer med jämnåriga, trendar de mot omognad [25] beteendeproblem hos barn med trisomi X tros vara en konsekvens av avbrottet mellan skenbar ålder, som förstås via ökad längd, och kognitiva och känslomässig mognad som uppmuntrar svåra att nå förväntningar. [6]

Mosaikformer Redigera

Den vanligaste karyotypen i trisomi X är 47,XXX, där alla celler har en extra kopia av X-kromosomen. Mosaicism, där både 47,XXX och andra cellinjer är närvarande, förekommer i cirka 10 % av fallen. Mosaiktrisomi X har olika resultat jämfört med det icke-mosaiska tillståndet, beroende på de exakta cellinjerna som är involverade. Vanliga mosaikformer som observerats inkluderar 46,XX/47,XXX, 45,X0/47,XXX (med en Turners syndromcellinje) och 47,XXX/48,XXXX (med en tetrasomi X-cellinje). Komplex mosaicism, med cellinjer som 45,X0/46,XX/47,XXX, kan också ses. [3]

46,XX/47,XXX Redigera

Den enklaste formen av mosaiktrisomi X, med karyotyp 46,XX/47,XXX, har en mildare presentation jämfört med full trisomi X. Kognitiv utveckling är mer typisk, med förbättrade livsresultat på lång sikt. Även om den allmänna profilen är mildare än den för en icke-mosaik 47,XXX karyotyp, är 46,XX/47,XXX mosaicism associerad med en högre risk för kromosomavvikelser hos avkomma än full trisomi X. Den ökade risken för onormal avkomma i mosaicism har antagits vara en konsekvens av oocytavvikelse hos 46,XX/47,XXX kvinnor som inte setts i sin helhet 47,XXX. Vissa skribenter har rekommenderat kvinnor med 46,XX/47,XXX karyotyper att genomgå screening för kromosomala störningar under graviditeten. [3] [41] [42]

45,X0/47,XXX Redigera

Mellan 3 % och 15 % av kvinnorna med Turners syndrom, definierade av en karyotyp med en enda kopia av X-kromosomen, har en cellinje på 47,XXX. [3] [43] Mosaikkaryotyper med både 45,X0 och 47,XXX celler anses vara fall av Turners syndrom snarare än trisomi X, men trisomi X mosaicism har en betydande inverkan på fenotypen Turners syndrom. Icke-mosaik Turners syndrom kännetecknas av primär amenorré och misslyckande med att påbörja eller fullborda puberteten, medan 80–90 % av kvinnorna med 45,X0/47,XXX mosaicism börjar puberteten naturligt och cirka 60–80 % har spontan menstruation. [43] [44] Omkring två tredjedelar av 45,X0/47,XXX mosaiker har kliniskt signifikant kortväxthet, jämfört med praktiskt taget alla kvinnor med icke-mosaik Turners syndrom. [44]

Turners syndrom är typiskt förknippat med sterilitet, och endast 2 % av kvinnorna med Turners, inklusive mosaikfall, kan bli gravida. Turners kvinnor med 47,XXX cellinjer är mer benägna att vara fertila än kvinnor med icke-mosaik Turners syndrom, mer benägna att föda levande och mer benägna att få barn med normala karyotyper i ett undantagsfall, en kvinna med 45, X0/46,XX/47,XXX karyotyp hade fjorton graviditeter med sex levande barn, inklusive en dotter med Turners syndrom. [45] Andelen patienter med denna mosaik som är kapabla att skaffa barn är oklart, eftersom den medicinska litteraturen tros överrepresentera kvinnor med reproduktionspotential på grund av deras kliniska exceptionella. Kvinnor med mosaicism upplever för tidig äggstockssvikt. En litteraturgenomgång fann att medelåldern för klimakteriet var 28, med uppkomsten av troliga perimenopausala oregelbundna menstruationer runt 22 års ålder. [44]

Utanför sexuell utveckling och fertilitet är effekten av en 47,XXX-cellinje vid Turners syndrom föga förstådd. Även om kvinnor med trisomi X har lägre IQ än den allmänna befolkningen och kvinnor med Turners syndrom inte har, verkar intellektuell funktionsnedsättning inte vara vanligare inom mosaicism än för Turners icke-mosaik. [46] Mosaikpatienter tenderar att ha liknande dysmorfa egenskaper som de som observerats hos Turners patienter som inte är mosaik, men mindre markerade, och vissa har inga av de traditionella Turners stigmata. [47]

47,XXX/48,XXXX Redigera

Mosaicism med en tetrasomi X-cellinje uppvisar i allmänhet närmare fenotypen av tetrasomi än trisomi X. [48] Liksom trisomi X har tetrasomi X en variabel fenotyp som är förvirrad av underdiagnos. Tetrasomi är i allmänhet allvarligare än trisomi intellektuell funktionsnedsättning är karakteristisk, dysmorfa drag mer synliga och puberteten förändras ofta. [3] [16] [49]

Trisomi X, liksom andra aneuploidisjukdomar, orsakas av en process som kallas nondisjunction. Nondisjunktion uppstår när homologa kromosomer eller systerkromatider inte separeras ordentligt under meios, processen som producerar könsceller (ägg eller spermier), och resulterar i könsceller med för många eller för få kromosomer. [52] Nondisjunktion kan uppstå under gametogenes, där trisomi är närvarande från befruktningen, eller zygoteutveckling, där den inträffar efter befruktningen. [3] När nondisjunction inträffar efter befruktningen, är den resulterande karyotypen i allmänhet mosaik, med både 47, XXX och andra cellinjer. [53]

Majoriteten av trisomi X uppstår genom maternell nondisjunction, med cirka 90% av fallen spåras till fel i oogenes. [50] De allra flesta fall av trisomi X inträffar slumpmässigt, de har ingenting att göra med föräldrarnas kromosomer och liten chans att återkomma i familjen. [20] Nondisjunction är relaterad till moderns hög ålder, och trisomi X verkar specifikt ha en liten men signifikant effekt på moderns ålder. I en kohort av kvinnor med trisomi X födda på 1960-talet var moderns medelålder 33. [3] Jämfört med andra sjukdomar som Downs syndrom eller Klinefelters syndrom är effekten av moderns ålder i trisomi X mindre förstådd. [6] [54] [55]

Risken för att kvinnor med full trisomi X ska få kromosomalt onormala barn är låg, troligen under 1 %.Mosaisk trisomi X är associerad med en högre andel avkommor med kromosomala störningar. [3] I de allra flesta fall uppstår trisomi X slumpmässigt och har ingenting att göra med föräldrarnas kromosomer, och liten chans att återkomma i familjen. Återfall kan inträffa om modern har mosaik för trisomi X, särskilt i äggstocksceller, men detta utgör en liten del av fallen. [20]

Kromosomaneuploidier som trisomi X diagnostiseras via karyotyp, [56] processen där kromosomer testas från blod, benmärg, fostervatten eller placentaceller. [57] Eftersom trisomi X i allmänhet har en mild eller asymtomatisk fenotyp, diagnostiseras de flesta fall aldrig. Det uppskattas att cirka 10 % av fallen av trisomi X diagnostiseras under sin livstid, många fall konstateras av en tillfällighet under prenatal testning via fostervattenprov eller provtagning av korionvilli, som rutinmässigt utförs för moderns hög ålder. [3] Indikationer för postnatal testning för trisomi X inkluderar hög statur, [58] hypotoni, utvecklingsstörning eller neurodivergens, milda dysmorfa egenskaper som hypertelorism eller klinodaktyli och för tidig ovariesvikt. [3] Eftersom postnatal karyotypning i allmänhet förekommer vid klinisk oro, tenderar postnatalt diagnostiserad trisomi X att ha en mer allvarlig fenotyp än prenatal. [5] [20]

Fall av trisomi X med mer allvarliga fenotyper kan utgöra ett problem för differentialdiagnos, eller bestämma vilket exakt tillstånd som orsakar symtomen. Tetrasomi X, som kännetecknas av fyra kopior av X-kromosomen, är en speciell differentialdiagnos av trisomi X. Intellektuell funktionsnedsättning, vanligtvis lindrig, ses oftare i tetrasomi än trisomi. Det finns mer av en tendens till märkbara dysmorfa egenskaper som hypertelorism, klinodaktyli och epikantiska veck. Till skillnad från trisomi X har ungefär hälften av kvinnorna med tetrasomi X ingen eller ofullständig pubertetsutveckling. Även om tetrasomi X i de flesta fall är betydligt allvarligare än trisomi X, har vissa fall av tetrasomi X milda fenotyper och vissa fall av trisomi X allvarliga. Liksom trisomi X är hela fenotypområdet för tetrasomi X okänt på grund av underdiagnos. [13] [59] Pentasomi X, med fem X-kromosomer, kan sällan vara en differentialdiagnos för trisomi X. Fenotypen av pentasomi X är allvarligare än trisomi eller tetrasomi, med betydande intellektuell funktionsnedsättning, hjärtfel, mikrocefali och korthet. resning. [13] [60]

På grund av överlappande dysmorfa egenskaper, såsom epikantiska veck och uppåtlutande palpebrala fissurer, kan vissa fall av trisomi X konstateras på grund av misstanke om Downs syndrom. [3] En fenotyp med vissa likheter med Downs syndrom är vanligare vid tetrasomi än trisomi X. [61]

När det primära uppvisande symtomet är hög växtlighet, kan trisomi X övervägas tillsammans med andra tillstånd beroende på resten av fenotypen. Marfans syndrom kan övervägas på grund av disproportionerna mellan extremitet och bållängd som observeras vid båda syndromen, såväl som ledproblemen. Beckwith-Wiedemanns syndrom, ett annat oproportionerligt högväxt syndrom, kan associeras med utvecklingsstörning liknande den som ses i vissa fall av trisomi X. [58]

Eftersom karyotypisk diagnos är avgörande kan differentialdiagnos överges efter karyotyp i de flesta fall av trisomi X. På grund av den relativt höga prevalensen av trisomi X kan dock andra medfödda störningar förekomma komorbida med en 47,XXX karyotyp. Differentialdiagnos förblir indikerad när fenotypen är särskilt allvarlig för vad en 47,XXX karyotyp ensam förklarar, såsom vid svår intellektuell funktionsnedsättning eller betydande missbildningar. [3]

Förälder till en dotter med trisomi X [62]

Prognosen för trisomi X är i stora drag god och oberoende av vuxna uppnås i allmänhet, även om den ofta är försenad. Majoriteten av vuxna kan uppnå normala livsresultat genom att studera, arbeta eller göra hem. [62] Vuxna sysselsättningar är i allmänhet i yrken med lägre kvalifikationer med rosa krage, [6] [63] med minskad hushållsinkomst jämfört med kvinnor som helhet, [23] och arbetslöshet eller undersysselsättning är vanligare än förväntat bland kvinnor med trisomi X som har högskoleexamen. [64]

Barndom och tonåren, särskilt inom den obligatoriska utbildningen, tenderar att vara svårare för dem med trisomi X än för vuxenlivet. Föräldrar rapporterar att deras döttrar kämpar både akademiskt och socialt i skolan, [65] särskilt under gymnasieutbildning, [62] medan vuxna rapporterar bättre anpassning efter att de lämnat utbildningen och kommit in i arbetskraften. [6] Av kvinnorna i kohortstudierna som följdes till tidig vuxen ålder hoppade sju av 37 av gymnasiet, medan tre gick på universitetet. [6] En litteraturgenomgång fann att jämfört med åldersmatchade kvinnor i den allmänna befolkningen är det 68 % så sannolikt att kvinnor med trisomi X bor med en partner, 64 % så sannolikt att få barn, och 36 % så sannolikt att ha högre utbildning kvalifikationer och nästan dubbelt så stor sannolikhet att bli pensionerad från arbetskraften. [66]

Den fysiska hälsan är generellt sett god, med många kvinnor med trisomi X som lever i hög ålder. [20] Lite data finns om åldrande i trisomi X. [6] Data från det danska cytogenetiska centralregistret, som täcker 13 % av kvinnorna med trisomi X i Danmark, [67] tyder på en förväntad livslängd på 71 för kvinnor med full trisomi X och 78 för mosaiker. [68] Det begränsade urvalet, som endast består av kvinnor med trisomi X som har kommit till läkarvård, har lett till spekulationer att detta antal är en underskattning. [66]

Kvinnor med trisomi X som diagnostiserades prenatalt har bättre resultat som grupp än de som diagnostiserats postnatalt, och 46,XX/47,XXX mosaiker bättre än de med full trisomi X. [3] En del av det förbättrade resultatet vid prenatal diagnos tycks vara en funktion av högre socioekonomisk status bland föräldrar. [6]

Trisomi X är en relativt vanlig genetisk störning som förekommer hos cirka 1 av 1 000 kvinnor som föddes. Trots denna prevalens diagnostiseras endast cirka 10 % av fallen under sin livstid. [3] Stora cytogenetiska studier i Danmark finner en diagnostiserad prevalens på 6 av 100 000 kvinnor, cirka 7 % av det faktiska antalet flickor och kvinnor med trisomi X som förväntas finnas i den allmänna befolkningen. [67] Diagnosen i Storbritannien är särskilt låg, med uppskattningsvis 2 % av fallen medicinskt erkända. [66] Bland de 244 000 kvinnorna i forskningsprovet i Storbritanniens biobank visade sig 110 ha 47,XXX karyotyper, vilket motsvarar ungefär hälften av antalet förväntade i befolkningen. Det faktum att detta antal fortfarande är reducerat jämfört med den bredare befolkningen tros vara en effekt av att brittiska biobanksdeltagare är mindre benägna att ha låg IQ och låg socioekonomisk status än den allmänna befolkningen, som båda är vanligare i trisomi X. [ 23] Trisomi X:s allvarliga underdiagnos gör det problematiskt att fastställa tillståndets fenotyp, eftersom diagnostiserade fall sannolikt är allvarligare än den allmänna 47,XXX-populationen. [66]

Trisomi X förekommer endast hos kvinnor, eftersom Y-kromosomen i de flesta fall är nödvändig för manlig sexuell utveckling. [20] [not 4] Förutom sin höga basfrekvens är trisomi X vanligare i vissa kliniska subpopulationer. Karyotypen förekommer hos uppskattningsvis 3 % av kvinnorna med tidig klimakteriet, [24] 1 av 350 med Sjögrens syndrom och 1 av 400 med systemisk lupus erythematosus. [19]

Förväntat och observerat antal personer diagnostiserade med trisomi X och Turners syndrom i Danmark

Ålder vid diagnos för trisomi X, Klinefelters syndrom och XYY syndrom

Som svar på de partiska tidiga studierna implementerades ett screeningprogram för nyfödda för könskromosomaneuploidi på 1960-talet. [76] Nästan 200 000 nyfödda undersöktes i Aarhus, Toronto, New Haven, Denver, Edinburgh och Winnipeg. De som konstaterats ha sexkromosomaneuploidier följdes upp i tjugo år för de flesta av kohorterna och längre (tills en av de döda forskarna, för Denver [77] ) för kohorterna Edinburgh och Denver. [6] Barnen med trisomi X och Klinefelter fick sina karyotyper avslöjade för sina föräldrar, men på grund av den dåvarande uppfattningen att XYY-syndromet var förknippat med våldsbrottslighet dold diagnosen i det fallet för familjen. [76]

Dessa kohortstudier tjänade till att skingra den spirande idén att könskromosomaneuploidier var "liktydigt med ett liv med allvarliga handikapp" och avslöjar den höga förekomsten av dem i befolkningen. [78] De tillhandahöll omfattande information om resultaten av trisomi X och andra könskromosomaneuploidier, vilket utgör mycket av den medicinska litteraturen om ämnet till denna dag. Men de små urvalsstorlekarna för de långsiktiga uppföljningarna i synnerhet hindrar extrapoleringen 1999, endast 16 kvinnor i Edinburgh följdes fortfarande. [20] År 2007, samarbetade organisationen Unique för sällsynta kromosomstörningar med Jacobs och University of Reading pediatrikprofessor Gary Butler för att hålla en studiedag om trisomi X. [79] Samma år grundade Nicole Tartaglia eXtraordinarY Kids Clinic i Denver för att studera barn med könskromosomaneuploidier hade cirka en femtedel av patienterna på kliniken trisomi X från och med 2015 [uppdatering] . [15] År 2020 introducerade hon eXtraordinarY Babies Study, en planerad ny kohortstudie på personer prenatalt diagnostiserade med könskromosomaneuploidier. [80]

Den första beskrivningen av trisomi X använde termen "superfemale" för att beskriva karyotypen i analogi med Drosofili flugor, en term som omedelbart omtvistades. Curt Stern föreslog användningen av "metafemale", vilket Jacobs kritiserade som både medicinskt felaktigt och som en "illegitim produkt av en grekisk-romersk allians". Bernard Lennon, som motsatte sig användningen av "superfemale" som vilseledande och innehade av ett olämpligt "emotionellt element", föreslog "XXX-syndrom". [81] [82] Under några år var sjukdomen övervägande känd som "trippel X-syndrom" eller "trippel X", även om det senare i synnerhet nu avskräcks. [20]

Diagnosen av könskromosomaneuploidier ökar, [15] liksom mängden stöd som är tillgängligt för familjer. [83] Medvetenheten om dessa tillstånd växer i slutet av 2010-talet, flera delstatsregeringar över hela USA förklarade maj att vara den nationella X & Y-kromosomvariationsmånaden. [84] [85] Föräldrar och vårdgivare till barn med könskromosomaneuploidier har skapat kampanjer för att öka medvetenheten och öka tillgängligt stöd. Dessa kampanjer gjorde betydande framsteg under loppet av 2010-talet för att öka medvetenheten, [83] minska stigmatiseringen och förbättra forskningsläget. [86]

Litteraturen om trisomi X tar överväldigande hänsyn till karyotypen ur ett medicinskt perspektiv. Lite sociologisk eller pedagogisk forskning finns om trisomi X, ett tillstånd som kritiseras av både familjer och akademiker. [65] Kvinnor med trisomi X som diskuterar sina erfarenheter uttrycker optimism om karyotypen [77] och hoppas på andra människor med den. [87]

Trisomi X har observerats hos andra arter som använder XY-könsbestämningssystemet. Sex fall av trisomi X har registrerats hos hundar, för vilka karyotypen är 79,XXX jämfört med 78,XX för en euploid honhund. [88] Till skillnad från hos människor är trisomi X hos hundar starkt kopplat till infertilitet, antingen primär anestrus eller infertilitet med en annars normal brunstcykel. Canine trisomi X tros vara undervisad, eftersom de flesta husdjurshundar är avkönade och så underliggande infertilitet kommer inte att upptäckas. [89] Tre av de sex kända fallen av hundtrisomi X visade beteendeproblem som rädsla, vilket väckte spekulationer om ett samband mellan karyotypen och psykologiska problem som ses hos människor med tillståndet. Ytterligare en hund med normal fertilitet och inga rapporterade beteendeproblem visade sig ha en mosaik 78,XX/79,XXX karyotyp. Hundarnas X-kromosom har en särskilt stor pseudoautosomal region, och hundar har följaktligen en lägre andel monosomi X än vad som observerats hos andra arter, men en stor pseudoautosomal region anses inte vara en kontraindikation för trisomi X, och hundtrisomi X kan ha en jämförbar prevalens till den mänskliga formen. [88]

Trisomi X observeras också hos nötkreatur, där den motsvarar en 61,XXX karyotyp. En undersökning av 71 kvigor som misslyckades med att bli dräktiga efter två häckningssäsonger fann två fall av trisomi X. [90] En kviga i en annan fallserie om 12 visade sig ha trisomi X visade sig, vid undersökning, ha ett prepubertalt inre reproduktionssystem . [91] Förutom domesticerade nötkreatur har trisomi X observerats hos flodbufflar, där det också är förknippat med infertilitet. [92]


Innehåll

Genetik Redigera

En studie från 2008 jämförde 112 transsexuella manliga till kvinnliga (MtFs), både androfila och gynefila, och som till största delen redan genomgick hormonbehandling, med 258 ciskönade manliga kontroller. Man-till-kvinna transsexuella var mer benägna än cisköna män att ha en längre version av en receptorgen (längre upprepningar av genen) för könshormonet androgen, vilket minskade dess effektivitet vid bindning av testosteron. [5] Androgenreceptorn (NR3C4) aktiveras genom bindning av testosteron eller dihydrotestosteron, där den spelar en avgörande roll i bildandet av primära och sekundära manliga könsegenskaper. Forskningen tyder på att minskad androgen- och androgensignalering bidrar till den kvinnliga könsidentiteten hos transsexuella manliga till kvinnliga. Författarna säger att en minskning av testosteronnivåerna i hjärnan under utveckling kan förhindra fullständig maskulinisering av hjärnan hos transsexuella manliga till kvinnliga och därmed orsaka en mer feminiserad hjärna och en kvinnlig könsidentitet. [5] [6]

En variant av genotypen för en gen som heter CYP17, som verkar på könshormonerna pregnenolon och progesteron, har visat sig vara kopplad till kvinnlig-till-man-transsexualitet (FtMs) men inte MtF-transsexualitet. Framför allt hade FtM-personerna inte bara variantgenotypen oftare, utan hade en allelfördelning motsvarande manliga kontroller, till skillnad från de kvinnliga kontrollerna. Uppsatsen drog slutsatsen att förlusten av ett kvinnligt CYP17 T-34C-allelfördelningsmönster är associerat med FtM-transsexualitet. [7]

Transsexualitet bland tvillingar Edit

Under 2013 kombinerade en tvillingstudie en undersökning av tvillingpar där den ena eller båda hade genomgått, eller hade planer och medicinskt godkännande att genomgå, könsövergång, med en litteraturgenomgång av publicerade rapporter om transsexuella tvillingar. Studien fann att en tredjedel av identiska tvillingpar i provet båda var transpersoner: 13 av 39 (33 %) monozygotiska eller identiska par av tilldelade män och 8 av 35 (22,8 %) par av tilldelade kvinnor. Bland tvåäggiga eller genetiskt icke-identiska tvillingpar fanns endast 1 av 38 (2,6%) par där båda tvillingarna var trans. [4] Den betydande procenten av identiska tvillingpar där båda tvillingarna är trans och den praktiska frånvaron av tvåäggstvillingar (uppvuxna i samma familj samtidigt) där båda var trans skulle ge bevis för att transgenderidentitet är signifikant påverkad av genetik om båda uppsättningarna växte upp i olika familjer. [4]

Hjärnstruktur Redigera

Allmän redigering

Flera studier har funnit ett samband mellan könsidentitet och hjärnans struktur. [8] En första studie i sitt slag av Zhou et al. (1995) fann att i en region av hjärnan som kallas sängkärnan i stria terminalis (BSTc), en region som är känd för sex- och ångestsvar (och som påverkas av prenatala androgener), [9] kadaver av sex personer som beskrevs som man-till-kvinna transsexuella eller transpersoner i livet hade kvinnlig normal BSTc-storlek, liknande studiens kadaver av cisköna kvinnor. Medan de som identifierats som transsexuella hade tagit hormoner, förklarades detta genom att inkludera kadaver av icke-transsexuella manliga och kvinnliga kontroller som av olika medicinska skäl hade upplevt hormonreversering. Kontrollerna hade fortfarande storlekar som var typiska för deras kön. Inget samband med sexuell läggning hittades. [10]

I en uppföljande studie, Kruijver et al. (2000) tittade på antalet neuroner i BSTc istället för volymer. De hittade samma resultat som Zhou et al. (1995), men med ännu mer dramatiska skillnader. En MtF-person, som aldrig hade gått på hormoner, inkluderades också och matchade ändå med antalet kvinnliga neuroner. [11]

År 2002, en uppföljande studie av Chung et al. fann att signifikant sexuell dimorfism (variation mellan kön) i BSTc inte etablerades förrän i vuxen ålder. Chung et al. teoretiserade att antingen förändringar i fosterhormonnivåer producerar förändringar i BSTc synaptisk densitet, neuronal aktivitet eller neurokemiskt innehåll som senare leder till storlek och neuronantal förändringar i BSTc, eller att storleken på BSTc påverkas av genereringen av en könsidentitet som inte är förenlig med ens tilldelade kön. [12]

Det har föreslagits att BSTc-skillnaderna kan bero på effekterna av hormonersättningsterapi. Det har också föreslagits att eftersom pedofila lagöverträdare också har visat sig ha en reducerad BSTc, kan en feminin BSTc vara en markör för parafilier snarare än transsexualitet. [2]

I en genomgång av bevisen 2006 ansåg Gooren att den tidigare forskningen stödde begreppet transsexualitet som en sexuell differentieringsstörning i den könsdimorfa hjärnan. [13] Dick Swaab (2004) håller med. [14]

Under 2008 hittades en ny region med egenskaper som liknar BSTc när det gäller transsexualitet av Garcia-Falgueras och Swaab: den interstitiella kärnan i den främre hypotalamus (INAH3), en del av den hypotalamiska uncinate kärnan. Samma metod för kontroll av hormonanvändning användes som i Zhou et al. (1995) och Kruijver et al. (2000). Skillnaderna var ännu mer uttalade än med BSTc-kontrollmännen i genomsnitt 1,9 gånger volymen och 2,3 gånger neuronerna som kontrollhonor, men oavsett hormonexponering var MtF-transsexuella inom kvinnliga intervallet och FtM-transsexuella inom det manliga intervallet. [15]

En MRT-studie från 2009 av Luders et al. av 24 MtF transsexuella som ännu inte behandlats med korskönade hormoner fann att regionala koncentrationer av grå substans liknade koncentrationerna av cisgender män mer än cisgender kvinnor, men det fanns en signifikant större volym av grå substans i höger putamen jämfört med cisgender kvinnor. män. Liksom tidigare studier drog den slutsatsen att transsexualitet var förknippad med ett distinkt cerebralt mönster. [16] (MRT möjliggör enklare studier av större hjärnstrukturer, men oberoende kärnor är inte synliga på grund av bristande kontrast mellan olika neurologiska vävnadstyper, därav gjordes andra studier på t.ex. BSTc genom att dissekera hjärnor post mortem.)

En ytterligare funktion studerades genom att jämföra 18 kvinnliga-till-manliga transsexuella som ännu inte hade fått korskönade hormoner med 24 cis-könade manliga och 19 kvinnliga gynefila kontroller, med hjälp av en MRT-teknik som kallas diffusionstensoravbildning eller DTI.[17] DTI är en specialiserad teknik för att visualisera vit substans i hjärnan, och strukturen i vit substans är en av skillnaderna i neuroanatomi mellan män och kvinnor. Studien tog hänsyn till fraktionella anisotropivärden för vit substans i de mediala och bakre delarna av högra övre longitudinella fasciculus (SLF), minor pincett och kortikospinalkanalen. Rametti et al. (2010) upptäckte att "Jämfört med kontrollhonor visade FtM högre FA-värden i den bakre delen av höger SLF, minor pincett och kortikospinalkanalen. Jämfört med kontrollhanar visade FtM endast lägre FA-värden i kortikospinalkanalen." [17] Den vita substansmönstret hos transsexuella kvinnor till män visade sig vara förskjutna i riktning mot biologiska män.

Hulshoff Pol et al. (2006) studerade den totala hjärnvolymen hos 8 transsexuella män till kvinnor och hos sex transsexuella kvinnor till män som genomgick hormonbehandling. De fann att hormoner ändrade storleken på hypotalamus på ett könskonsekvent sätt: behandling med manliga hormoner flyttade hypotalamus mot manlig riktning på samma sätt som hos manliga kontroller, och behandling med kvinnliga hormoner flyttade hypotalamus mot kvinnlig riktning i på samma sätt som kvinnliga kontroller. De drog slutsatsen: "Fynden tyder på att könshormonhormoner under hela livet förblir viktiga för att upprätthålla aspekter av könsspecifika skillnader i den mänskliga hjärnan." [18]

En recension från 2016 överensstämde med de andra recensionerna när man övervägde androfila transkvinnor och gynefila transmän. Den rapporterade att hormonbehandling kan ha stora effekter på hjärnan, och att kortikal tjocklek, som i allmänhet är tjockare i cisgender kvinnors hjärnor än i cisgender mäns hjärnor, också kan vara tjockare i transkvinnors hjärnor, men finns på en annan plats än cisgender. kvinnors hjärnor. [2] Den angav också att för både transkvinnor och transmän påverkar "korskönshormonbehandling den grova morfologin såväl som den vita substansens mikrostruktur i hjärnan. Förändringar är att förvänta när hormoner når hjärnan i farmakologiska doser. Följaktligen kan man inte ta hormonbehandlade transsexuella hjärnmönster som bevis på den transsexuella hjärnfenotypen eftersom behandlingen förändrar hjärnans morfologi och skymmer hjärnmönstret före behandlingen." [2]

Androfila man-till-kvinnliga transsexuella Redigera

Studier har visat att androfila transsexuella man-till-kvinna visar en förskjutning mot den kvinnliga riktningen i hjärnans anatomi. År 2009 jämförde ett tyskt team av radiologer under ledning av Gizewski 12 androfila transsexuella med 12 cisköna män och 12 cisköna kvinnor. Med hjälp av funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) fann de att när de visade erotik, svarade cisgender-männen i flera hjärnregioner som cisgender-kvinnorna inte gjorde, och att urvalet av androfila transsexuella skiftades mot den kvinnliga riktningen i hjärnans svar. [19]

I en annan studie använde Rametti och kollegor diffusionstensoravbildning (DTI) för att jämföra 18 androfila man-till-kvinnliga transsexuella med 19 gynefila män och 19 androfila cisgender-honor. De androfila transsexuella skilde sig från båda kontrollgrupperna i flera hjärnområden, inklusive den övre longitudinella fasciculus, den högra främre cingulum, den högra pincett minor och den högra kortikospinalkanalen. Studieförfattarna drog slutsatsen att androfila transsexuella var halvvägs mellan mönstren som visades av manliga och kvinnliga kontroller. [20]

En granskning från 2016 rapporterade att tidigt debuterande androfila transkönade kvinnor har en hjärnstruktur som liknar cisgender-kvinnors och till skillnad från cisgender-mäns, men att de har sin egen hjärnfenotyp. [2]

Gynefila man-till-kvinna transsexuella Redigera

Forskningen om gynefila transkvinnor är avsevärt begränsad. [2] Medan MRT som tagits på gynefila man-till-kvinnliga transsexuella på samma sätt har visat skillnader i hjärnan från icke-transsexuella, har ingen feminisering av hjärnans struktur identifierats. [2] Neuroforskarna Ivanka Savic och Stefan Arver vid Karolinska Institutet använde MRT för att jämföra 24 gynefila man-till-kvinnliga transsexuella med 24 cisgender-manliga och 24 cisgender-kvinnliga kontroller. Ingen av studiedeltagarna fick hormonbehandling. Forskarna fann en könstypisk differentiering mellan MtF-transsexuella och cisgender-hanar, och cisgender-honor, men de gynefila transsexuella "uppvisade också särdrag och skilde sig från båda kontrollgrupperna genom att ha minskade thalamus- och putamenvolymer och förhöjda GM-volymer i högra öarna och inferior frontal cortex och ett område som täcker den högra vinkelgyrusen". [21]

Forskarna drog slutsatsen att:

I motsats till den primära hypotesen upptäcktes inga könsatypiska drag med tecken på "feminisering" i den transsexuella gruppen. Den aktuella studien stöder inte dogmen att [man-till-kvinna transsexuella] har atypisk könsdimorfism i hjärnan men bekräftar de tidigare rapporterade könsskillnaderna. De observerade skillnaderna mellan MtF-TR och kontroller väcker frågan om huruvida könsdysfori kan vara associerad med förändringar i flera strukturer och involvera ett nätverk (snarare än ett enda nodalområde). [21]

Berglund et al. (2008) testade svaret hos gynefila MtF-transsexuella på två steroider som antas vara sexferomoner: den progestinliknande 4,16-androstadien-3-one (AND) och den östrogenliknande 1,3,5(10),16 -tetraen-3-ol (EST). Trots skillnaden i sexuell läggning aktiverades MtFs hypotalamiska nätverk som svar på AND-feromonet, som de androfila kvinnliga kontrollgrupperna. Båda grupperna upplevde amygdalaaktivering som svar på EST. Gynefila manliga kontrollgrupper upplevde hypotalamusaktivering som svar på EST. Emellertid upplevde MtF-personerna också begränsad hypotalamusaktivering till EST. Forskarna drog slutsatsen att när det gäller feromonaktivering intar MtFs en mellanposition med övervägande kvinnliga egenskaper. [22] De transsexuella MtF-personerna hade inte genomgått någon hormonbehandling vid tidpunkten för studien, enligt deras egen deklaration i förväg, och bekräftat av upprepade tester av hormonella nivåer. [22]

En granskning från 2016 rapporterade att gynefila transkvinnor skiljer sig från både ciskönade manliga och kvinnliga kontroller i icke-dimorfa hjärnområden. [2]

Gynefila kvinna-till-man transsexuella Redigera

Färre studier har utförts på hjärnstrukturen hos transpersoner än på transpersoner. [2] Ett team av neuroforskare, ledda av Nawata i Japan, använde en teknik som kallas single-photon emission computed tomography (SPECT) för att jämföra det regionala cerebrala blodflödet (rCBF) hos 11 gynefila FtM-transsexuella med det hos 9 androfila cis-honor. Även om studien inte inkluderade ett prov av biologiska män så att en slutsats om "manlig förändring" kunde dras, visade studien att de gynefila FtM-transsexuella visade signifikant minskning av blodflödet i den vänstra främre cingulate cortex och en signifikant ökning av den högra ön, två hjärnregioner som är kända för att svara under sexuell upphetsning. [23]

En granskning från 2016 rapporterade att hjärnstrukturen hos tidigt debuterande gynefila transmännen i allmänhet motsvarar deras tilldelade kön, men att de har sin egen fenotyp med avseende på kortikal tjocklek, subkortikala strukturer och mikrostruktur av vit substans, särskilt i höger hjärnhalva. [2] Morfologiska ökningar som observerats i transmäns hjärnor kan bero på de anabola effekterna av testosteron. [2]

Prenatal androgenexponering Redigera

Prenatal androgenexponering, avsaknaden därav eller dålig känslighet för prenatala androgener är ofta citerade mekanismer för att förklara ovanstående upptäckter. För att testa detta har studier undersökt skillnaderna mellan transsexuella och cissexuella individer i siffror (en allmänt accepterad markör för prenatal androgenexponering). En metaanalys drog slutsatsen att effektstorlekarna för denna association var små eller obefintliga. [24]

Medfödd binjurehyperplasi hos personer med XX könskromosomer resulterar i vad som anses vara överexponering för prenatala androgener, vilket resulterar i maskulinisering av könsorganen och, typiskt, kontroversiell prenatal hormonbehandling [25] och postnatala kirurgiska ingrepp. [26] Individer med CAH föds vanligtvis upp som flickor och tenderar att ha liknande kognitiva förmågor som den typiska kvinnan, inklusive rumslig förmåga, verbal förmåga, språklig lateralisering, handenhet och aggression. Forskning har visat att personer med CAH- och XX-kromosomer är mer benägna att attraheras av samma kön, [25] och minst 5,2% av dessa individer utvecklar allvarlig könsdysfori. [27]

Hos män med 5-alfa-reduktasbrist störs omvandlingen av testosteron till dihydrotestosteron, vilket minskar maskuliniseringen av könsorganen. Individer med detta tillstånd är vanligtvis uppfostrade som kvinnor på grund av deras feminina utseende i unga år. Men mer än hälften av männen med detta tillstånd växer upp när honorna blir män senare i livet. Forskare spekulerar i att definitionen av maskulina egenskaper under puberteten och den ökade sociala status som män ges är två möjliga motiv för en övergång mellan kvinnor och män. [27]

Psykiatern och sexologen David Oliver Cauldwell [28] hävdade 1947 att transsexualitet orsakades av flera faktorer. Han trodde att små pojkar tenderar att beundra sina mammor i en sådan grad att de till slut vill bli som dem. Han trodde dock att pojkar skulle tappa denna lust så länge hans föräldrar satte gränser när de uppfostrade honom, eller så hade han rätt genetiska anlag eller en normal sexualitet. 1966 ansåg Harry Benjamin [29] att orsakerna till transsexualitet var dåligt förstådda och hävdade att forskare var partiska mot att överväga psykologiska orsaker framför biologiska orsaker.

Ray Blanchard har utvecklat en taxonomi av man-till-kvinnlig transsexualism [30] byggd på arbetet av hans kollega Kurt Freund, [31] som antar att transkvinnor har en av två primära orsaker till könsdysfori. [32] [33] [34] Blanchard teoretiserar att "homosexuella transsexuella" (en taxonomisk kategori som han använder för att referera till transkvinnor som är sexuellt attraherade av män) attraheras av män och utvecklar könsdysfori typiskt under barndomen, och karaktäriserar dem som Han visar uppenbar och uppenbar kvinnlighet sedan barndomen och karakteriserar "icke-homosexuella transsexuella" (en taxonomisk kategori som han använder för att hänvisa till transkvinnor som är sexuellt attraherade av kvinnor) som utvecklar könsdysfori främst för att de är autogynefila (sexuellt upphetsade av tankar eller bild). av sig själva som kvinna [30] ), och som antingen attraherade av kvinnor, attraherade av både kvinnor och män (ett koncept han kallar pseudobisexualitet eftersom attraktion till män är en del av utförandet av en autogynefil sexuell fantasi), eller asexuell .

Autogynefili är vanligt bland sent debuterande transpersoner. [35] En studie på autogynefila män fann att de var mer könsdysforiska än icke-autogynefila män. [36] Michael Bailey spekulerade i att autogynefili kan vara genetisk. [32]

Blanchards teori har fått stöd från J. Michael Bailey, Anne Lawrence, James Cantor och andra som hävdar att det finns betydande skillnader mellan de två grupperna, inklusive sexualitet, övergångsålder, etnicitet, IQ, fetischism och anpassningskvalitet. [37] [38] [30] [39] [32] Teorin har dock kritiserats i tidningar från Veale, Nuttbrock, Moser och andra som hävdar att den är dåligt representativ för MtF-transsexuella och icke-instruktiv, och att experimenten bakom är dåligt kontrollerade och/eller motsägs av andra data. [40] [41] [42] [43] Många myndigheter, inklusive vissa anhängare av teorin, kritiserar Blanchards val av formulering som förvirrande eller förnedrande eftersom det fokuserar på transkvinnors tilldelade kön och bortser från deras sexuella läggningsidentitet. [2] Lynn Conway, Andrea James och Deidre McClosky attackerade Baileys rykte efter frigivningen av Mannen som skulle bli drottning. [44] Evolutionsbiologen och transkvinnan Julia Serano skrev att "Blanchards kontroversiella teori bygger på ett antal felaktiga och ogrundade antaganden, och det finns många metodologiska brister i de data han erbjuder för att stödja den." [45] World Professional Association for Transgender Health (WPATH) argumenterade mot att inkludera Blanchards typologi i DSM, och hävdade att det inte fanns någon vetenskaplig konsensus om teorin, och att det saknades longitudinella studier om utvecklingen av transvestisk fetischism. [46]

En granskning från 2016 fann stöd för förutsägelserna i Blanchards typologi att androfila och gynefila transkvinnor har olika hjärnfenotyper. Den konstaterade att även om Cantor verkar ha rätt i att Blanchards förutsägelser har validerats av två oberoende strukturella neuroimaging-studier, finns det "fortfarande bara en studie på icke-homosexuella MtFs för att helt bekräfta hypotesen, det behövs fler oberoende studier av icke-homosexuella MtFs. En mycket bättre verifiering av hypotesen kan tillhandahållas av en specifikt utformad studie som inkluderar homosexuella och icke-homosexuella MtFs." Granskningen konstaterade att "för att bekräfta Blanchards förutsägelse krävs fortfarande en specifikt utformad jämförelse av homosexuella MtF, homosexuella män och heterosexuella män och kvinnor." [2]

Misslyckandet i ett försök att fostra David Reimer från spädbarnsåldern till tonåren som flicka efter att hans könsorgan av misstag stympats citeras som motbevisande av teorin att könsidentitet bestäms enbart av föräldraskap. [47] [48] Mellan 1960-talet och 2000 omplacerades många andra nyfödda och spädbarnspojkar kirurgiskt till kvinnor om de föddes med missbildade penisar, eller om de förlorade sin penis i olyckor. Många kirurger trodde att sådana män skulle vara lyckligare av att vara socialt och kirurgiskt omplacerade kvinnor. Tillgängliga bevis tyder på att föräldrar i sådana fall var djupt engagerade i att uppfostra dessa barn som flickor och på ett så könstypiskt sätt som möjligt. Sex av sju fall ger orientering i vuxenuppföljningsstudier identifierade som heterosexuella män, varav ett behåller en kvinnlig identitet, men som attraheras av kvinnor. Sådana fall stöder inte teorin om att föräldraskap påverkar könsidentitet eller sexuell läggning för dem som tilldelats man vid födseln. [49] : 72–73 Reimers fall används av organisationer som Intersex Society of North America för att varna för att onödigt modifiera könsorganen hos minderåriga som inte samtycker. [50]

2015 släppte American Academy of Pediatrics en webinarserie om kön, könsidentitet, könsuttryck, transpersoner, etc. [51] [52] I den första föreläsningen förklarar Dr. Sherer att föräldrars inflytande (genom straff och belöning av beteende ) kan påverka kön uttryck men inte kön identitet. [53] Hon citerar en Smithsonian artikel som visar ett foto av en 3-årig president Franklin D. Roosevelt med långt hår, iklädd klänning. [54] [52] Barn så gamla som 6 bar könsneutrala kläder, bestående av vita klänningar, fram till 1940-talet. [54] År 1927, Tid tidningen tryckte ett diagram som visar sexanpassade färger, som bestod av rosa för pojkar och blått för flickor. [54] Dr. Sherer hävdade att barn kommer att ändra sitt könsuttryck för att söka belöning från sina föräldrar och samhället, men detta kommer inte att påverka deras könsidentitet (deras inre självkänsla). [53]


Innehåll

De flesta små barn visar inga fysiska tecken på FXS. [10] Det är inte förrän i puberteten som fysiska egenskaper hos FXS börjar utvecklas. [10] Bortsett från intellektuell funktionsnedsättning kan framträdande egenskaper hos syndromet inkludera ett långsträckt ansikte, stora eller utstående öron, platta fötter, större testiklar (makroorchidism) och låg muskeltonus. [11] [12] Återkommande otitis media (mellanöroninfektion) och bihåleinflammation är vanligt under tidig barndom. Tal kan vara rörigt eller nervöst. Beteendeegenskaper kan inkludera stereotypa rörelser (t.ex. flaxande hand) och atypisk social utveckling, särskilt blyghet, begränsad ögonkontakt, minnesproblem och svårigheter med ansiktskodning. Vissa individer med fragilt X-syndrom uppfyller också de diagnostiska kriterierna för autism.

Hanar med full mutation uppvisar praktiskt taget fullständig penetrans och kommer därför nästan alltid att visa symtom på FXS, medan honor med full mutation i allmänhet uppvisar en penetrans på cirka 50 % som ett resultat av att de har en andra, normal X-kromosom. [13] Kvinnor med FXS kan ha symtom som sträcker sig från milda till svåra, även om de i allmänhet är mindre påverkade än män.

Fysisk fenotyp Redigera

  • Stora, utskjutande öron (båda)
  • Långt ansikte (vertikalt maxillärt överskott) (relaterat till ovanstående)
  • Hypertöjbara tummar ('dubbelledade')
  • Len hy [vag]
  • Postpubescent makroorkidism (stora testiklar hos män efter puberteten) [14] (låg muskeltonus) [15]

Intellektuell utveckling Redigera

Individer med FXS kan uppträda var som helst på ett kontinuum från inlärningssvårigheter i samband med en normal intelligenskvot (IQ) till grav intellektuell funktionsnedsättning, med en genomsnittlig IQ på 40 hos män som har fullständig tystnad av FMR1 gen. [12] Kvinnor, som tenderar att vara mindre påverkade, har i allmänhet en IQ som är normal eller på gränsen till inlärningssvårigheter. De största svårigheterna hos individer med FXS är med arbets- och korttidsminne, exekutiv funktion, visuellt minne, visuell-spatiala relationer och matematik, där verbala förmågor är relativt opåverkade. [12] [16]

Data om intellektuell utveckling i FXS är begränsad. Det finns dock vissa belägg för att standardiserad IQ minskar över tiden i de flesta fall, uppenbarligen som ett resultat av långsammare intellektuell utveckling. En longitudinell studie som tittade på syskonpar där ett barn var påverkat och det andra inte fann att drabbade barn hade en intellektuell inlärningshastighet som var 55 % långsammare än opåverkade barn. [16]

Individer med FXS uppvisade ofta språkliga och kommunikativa problem. [17] Detta kan vara relaterat till muskelfunktion i munnen och frontallobsbrist. [17]

Autism Edit

Fragilt X-syndrom förekommer i många fall samtidigt med autism och är en misstänkt genetisk orsak till autismen i dessa fall. [11] [18] Detta fynd har resulterat i att screening för FMR1-mutation anses vara obligatoriskt hos barn med diagnosen autism. [11] Av dem med fragilt X-syndrom har prevalensen av samtidig autismspektrumstörning (ASD) uppskattats vara mellan 15 och 60 %, med variationen på grund av skillnader i diagnostiska metoder och den höga frekvensen av autistiska drag hos individer med sköra. X-syndrom uppfyller inte DSM-kriterierna för en ASD. [18]

Även om individer med FXS har svårt att bilda vänskap, har de med FXS och ASD karakteristiskt också svårigheter med ömsesidiga samtal med sina kamrater.Sociala tillbakadragande beteenden, inklusive undvikande och likgiltighet, verkar vara de bästa prediktorerna för ASD i FXS, med undvikande som verkar vara korrelerade mer med social ångest medan likgiltighet var starkare korrelerad till ASD. [18] När både autism och FXS är närvarande, observeras ett större språkunderskott och lägre IQ jämfört med barn med endast FXS. [19]

Genetiska musmodeller av FXS har också visat sig ha autistiska beteenden. [20] [21] [22] [23] [24]

Social interaktion Redigera

FXS kännetecknas av social ångest, inklusive dålig ögonkontakt, blickaversion, lång tid att påbörja social interaktion och utmaningar att bilda kamratrelationer. [25] Social ångest är en av de vanligaste kännetecknen förknippade med FXS, med upp till 75 % av männen i en serie som kännetecknas av att de har överdriven blyghet och 50 % har panikattacker. [18] Social ångest hos individer med FXS är relaterad till utmaningar med ansiktskodning, förmågan att känna igen ett ansikte som man har sett tidigare. [26]

Det verkar som att individer med FXS är intresserade av social interaktion och visar större empati än grupper med andra orsaker till intellektuell funktionsnedsättning, men visar ångest och tillbakadragande när de placeras i okända situationer med okända människor. [18] [25] Detta kan sträcka sig från mild social tillbakadragande, som främst är förknippad med blyghet, till allvarlig social tillbakadragande, som kan vara associerad med samexisterande autismspektrumstörning. [18]

Kvinnor med FXS visar ofta blyghet, social ångest och socialt undvikande eller tillbakadragande. [12] Dessutom har premutation hos kvinnor visat sig vara associerad med social ångest.

Individer med FXS visar minskad aktivering i de prefrontala regionerna i hjärnan.

Psykisk hälsa Edit

Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) finns hos majoriteten av män med FXS och 30 % av kvinnorna, vilket gör det till den vanligaste psykiatriska diagnosen hos de med FXS. [11] [25] Barn med ömtåligt X har mycket kort uppmärksamhet, är hyperaktiva och visar överkänslighet mot visuella, auditiva, taktila och luktstimuli. Dessa barn har svårt i stora folksamlingar på grund av de höga ljuden och detta kan leda till raserianfall på grund av hyperarousal. Hyperaktivitet och störande beteende toppar under förskoleåren och avtar sedan gradvis med åldern, även om ouppmärksamma symtom i allmänhet är livslånga. [25]

Bortsett från de karakteristiska sociala fobidragen är en rad andra ångestsymtom mycket vanligt förknippade med FXS, med symtom som vanligtvis spänner över ett antal psykiatriska diagnoser men som inte uppfyller något av kriterierna fullt ut. [25] Barn med FXS drar sig bort från lätt beröring och kan tycka att texturer av material är irriterande. Övergångar från en plats till en annan kan vara svåra för barn med FXS. Beteendeterapi kan användas för att minska barnets känslighet i vissa fall. [15] Beteenden som flaxande hand och bitande, samt aggression, kan vara ett uttryck för oro.

Uthållighet är en vanlig kommunikativ och beteendemässig egenskap i FXS. Barn med FXS kan upprepa en viss vanlig aktivitet om och om igen. I tal är trenden inte bara att upprepa samma fras utan också att prata om samma ämne kontinuerligt. Rörigt tal och självprat är vanligt förekommande. Självsamtal inkluderar att prata med sig själv med olika toner och tonhöjder. [15] Även om endast en minoritet av FXS fall kommer att uppfylla kriterierna för tvångssyndrom (OCD), kommer en betydande majoritet att ha symtom på tvångstanke. Men eftersom individer med FXS i allmänhet tycker att dessa beteenden är njutbara, till skillnad från individer med OCD, kallas de oftare för stereotypa beteenden.

Humörsymtom hos individer med FXS uppfyller sällan diagnostiska kriterier för en allvarlig humörstörning eftersom de vanligtvis inte är av långvarig varaktighet. [25] Istället är dessa vanligtvis övergående och relaterade till stressfaktorer, och kan involvera labilt (fluktuerande) humör, irritabilitet, självskada och aggression.

Individer med fragilt X-associerat tremor/ataxisyndrom (FXTAS) kommer sannolikt att uppleva kombinationer av demens, humör och ångeststörningar. Hanar med FMR1 premutation och kliniska bevis för FXTAS visade sig ha ökad förekomst av somatisering, tvångssyndrom, interpersonell känslighet, depression, fobisk ångest och psykoticism. [27]

Vision Redigera

Oftalmologiska problem inkluderar skelning. Detta kräver tidig identifiering för att undvika amblyopi. Kirurgi eller lappning är vanligtvis nödvändiga för att behandla skelning om diagnosen diagnostiseras tidigt. Brytningsfel hos patienter med FXS är också vanliga. [19]

Neurologi Redigera

Individer med FXS löper en högre risk att utveckla anfall, med frekvenser mellan 10 % och 40 % rapporterade i litteraturen. [28] I större studiepopulationer varierar frekvensen mellan 13 % och 18 %, [12] [28] överensstämmer med en nyligen genomförd undersökning av vårdgivare som fann att 14 % av männen och 6 % av kvinnorna upplevde anfall. [28] Anfallen tenderar att vara partiella, är i allmänhet inte frekventa och är mottagliga för behandling med medicin.

Individer som är bärare av premutationsalleler löper risk att utveckla fragilt X-associerat tremor/ataxisyndrom (FXTAS), en progressiv neurodegenerativ sjukdom. [13] [29] Det ses hos ungefär hälften av manliga bärare över 70 års ålder, medan penetrans hos kvinnor är lägre. Vanligtvis inträffar tremor under det sjätte decenniet av livet, med efterföljande progression till ataxi (förlust av koordination) och gradvis kognitiv nedgång. [29]

Arbetsminne Redigera

Från 40-årsåldern och framåt börjar män med FXS att utveckla alltmer allvarliga problem med att utföra uppgifter som kräver den centrala ledaren för arbetsminnet. Arbetsminne innebär tillfällig lagring av information "i åtanke", samtidigt som samma eller annan information bearbetas. Det fonologiska minnet (eller det verbala arbetsminnet) försämras med åldern hos män, medan visuellt-spatialt minne inte visar sig vara direkt relaterat till ålder. Hanar upplever ofta en försämring av den fonologiska slingans funktion. CGG-längden är signifikant korrelerad med central executive och det visuellt-spatiala minnet. Men hos en premutationsindivid är CGG-längden endast signifikant korrelerad med den centrala exekutiven, inte med vare sig fonologiskt minne eller visuellt-spatialt minne. [30]

Fertilitet Redigera

Ungefär 20 % av kvinnorna som är bärare av fragil X-premutation drabbas av bräcklig X-relaterad primär ovarieinsufficiens (FXPOI), vilket definieras som klimakteriet före 40 års ålder. [13] [29] Antalet CGG-upprepningar korrelerar med penetrans och debutålder. [13] Men för tidig klimakteriet är vanligare hos premutationsbärare än hos kvinnor med full mutation, och för premutationer med fler än 100 upprepningar börjar risken för FXPOI att minska. [31] Fragil X-associerad primär ovarieinsufficiens (FXPOI) är en av tre Fragile X-associerade sjukdomar (FXD) orsakade av förändringar i FMR1-genen. FXPOI påverkar kvinnliga premutationsbärare av Fragilt X-syndrom, som orsakas av FMR1-genen, när deras äggstockar inte fungerar korrekt. Kvinnor med FXPOI kan utveckla klimakterieliknande symtom men de är faktiskt inte klimakteriet. Kvinnor med FXPOI kan fortfarande bli gravida i vissa fall eftersom deras äggstockar emellanåt släpper ut livskraftiga ägg. [32]

FMRP är ett kromatinbindande protein som fungerar i DNA-skadesvaret. [33] [34] FMRP upptar också platser på meiotiska kromosomer och reglerar dynamiken i DNA-skada-responsmaskineriet under spermatogenes. [33]

Fragilt X-syndrom är en genetisk störning som uppstår som ett resultat av en mutation av bräcklig X mental retardation 1 (FMR1) genen på X-kromosomen, oftast en ökning av antalet CGG-trinukleotidupprepningar i den 5'-otranslaterade regionen av FMR1. [13] [29] Mutation på den platsen finns hos 1 av cirka 2000 män och 1 av cirka 259 honor. Incidensen av själva sjukdomen är cirka 1 av 3600 män och 1 av 4000–6000 kvinnor. [35] Även om detta står för över 98 % av fallen, kan FXS också uppstå som ett resultat av punktmutationer som påverkar FMR1. [13] [29]

Hos opåverkade individer FMR1 genen innehåller 5–44 upprepningar av sekvensen CGG, oftast 29 eller 30 upprepningar. [13] [29] [36] Mellan 45-54 upprepningar anses vara en "gråzon", med en premutationsallel som allmänt anses vara mellan 55 och 200 upprepningar i längd. Individer med fragilt X-syndrom har en fullständig mutation av FMR1 allel, med över 200 CGG-repetitioner. [11] [36] [37] Hos dessa individer med en upprepad expansion större än 200, sker metylering av CGG-repetitionsexpansionen och FMR1 promotor, vilket leder till tystnad av FMR1 gen och brist på dess produkt.

Denna metylering av FMR1 i kromosombandet antas Xq27.3 resultera i förträngning av X-kromosomen som verkar "bräcklig" under mikroskopet vid den tidpunkten, ett fenomen som gav syndromet dess namn. En studie fann att FMR1 tystnad medieras av FMR1 mRNA. FMR1-mRNA:t innehåller det transkriberade CGG-repeterande området som en del av den 5'-otranslaterade regionen, som hybridiserar till den komplementära CGG-repeterande delen av FMR1-genen för att bilda en RNA·DNA-duplex. [38]

En undergrupp av personer med intellektuell funktionsnedsättning och symtom som liknar fragilt X-syndrom har visat sig ha punktmutationer i FMR1. Denna delmängd saknade CGG-upprepningsexpansionen FMR1 traditionellt förknippat med fragilt x-syndrom. [39]

Arvsredigering

Fragilt X-syndrom har traditionellt sett ansetts vara ett X-kopplat recessivt tillstånd med varierande uttrycksförmåga och eventuellt minskad penetrans. [12] Men på grund av genetisk förväntan och X-inaktivering hos kvinnor följer inte nedärvningen av Fragilt X-syndrom det vanliga mönstret av X-kopplad dominant nedärvning, och vissa forskare har föreslagit att man ska avbryta märkningen av X-länkade sjukdomar som dominanta eller recessiva . [40] Kvinnor med fullständiga FMR1-mutationer kan ha en mildare fenotyp än män på grund av variationen i X-inaktivering.

Innan FMR1 genen upptäcktes, visade analys av stamtavlor förekomsten av manliga bärare som var asymtomatiska, där deras barnbarn drabbades av tillståndet i en högre takt än deras syskon, vilket tyder på att genetisk förväntan förekom. [13] Denna tendens för framtida generationer att drabbas med en högre frekvens blev känd som Sherman-paradoxen efter dess beskrivning 1985. [13] [41] På grund av detta har manliga barn ofta en större grad av symtom än sina mödrar. [42]

Förklaringen till detta fenomen är att manliga bärare överför sin premutation till alla sina döttrar, med längden på FMR1 CGG-upprepning ökar vanligtvis inte under meios, den celldelning som krävs för att producera spermier. [13] [29] Hanar med en fullständig mutation överför för övrigt bara premutationer till sina döttrar. [29] Men kvinnor med en fullständig mutation kan föra denna fullständiga mutation vidare, så teoretiskt finns det en 50% chans att ett barn kommer att påverkas. [29] [36] Dessutom ökar längden på CGG-repeten ofta under meios hos kvinnliga premutationsbärare på grund av instabilitet och så, beroende på längden på deras premutation, kan de överföra en fullständig mutation till sina barn som kommer att då påverkas. Upprepad expansion anses vara en konsekvens av strängglidning antingen under DNA-replikation eller DNA-reparationssyntes. [43]

FMRP finns i hela kroppen, men i högsta koncentrationer i hjärnan och testiklarna. [11] [13] Det verkar vara primärt ansvarigt för att selektivt binda till cirka 4% av mRNA i däggdjurshjärnor och transportera det ut ur cellkärnan och till neuronernas synapser. De flesta av dessa mRNA-mål har befunnits vara belägna i neuronernas dendriter, och hjärnvävnad från människor med FXS och musmodeller visar onormala dendritiska ryggar, som krävs för att öka kontakten med andra neuroner. De efterföljande abnormiteterna i bildandet och funktionen av synapser och utvecklingen av neurala kretsar resulterar i försämrad neuroplasticitet, en integrerad del av minne och inlärning. [11] [13] [44] Anslutningsförändringar har länge misstänkts vara involverade i den sensoriska patofysiologin [45] och senast har en rad kretsförändringar visats, som involverar strukturellt ökad lokal anslutning och funktionellt minskad långdistansanslutning. [46]

Dessutom har FMRP varit inblandat i flera signalvägar som riktas mot ett antal läkemedel som genomgår kliniska prövningar. Grupp 1-metabotropisk glutamatreceptor (mGluR), som inkluderar mGluR1 och mGluR5, är involverad i mGluR-beroende långtidsdepression (LTD) och långsiktig potentiering (LTP), som båda är viktiga mekanismer för inlärning. [11] [13] Bristen på FMRP, som undertrycker mRNA-produktion och därmed proteinsyntes, leder till överdriven LTD. FMRP tycks också påverka dopaminvägar i den prefrontala cortex som tros resultera i uppmärksamhetsbrist, hyperaktivitet och impulskontrollproblem i samband med FXS. [11] [13] [25] Nedregleringen av GABA-vägar, som har en hämmande funktion och är involverade i inlärning och minne, kan vara en faktor i de ångestsymtom som vanligtvis ses vid FXS.

Cytogenetisk analys för fragilt X-syndrom var först tillgänglig i slutet av 1970-talet när diagnos av syndromet och bärarstatus kunde fastställas genom att odla celler i ett folatbristmedium och sedan bedöma för "bräckliga platser" (diskontinuitet av färgning i trinukleotidens område upprepa) på X-kromosomens långa arm. [47] Denna teknik visade sig dock vara opålitlig, eftersom den ömtåliga platsen ofta sågs i mindre än 40 % av en individs celler. Detta var inte ett lika stort problem hos män, men hos kvinnliga bärare, där det ömtåliga stället i allmänhet bara kunde ses i 10 % av cellerna, kunde mutationen ofta inte visualiseras.

Sedan 1990-talet har känsligare molekylära tekniker använts för att bestämma bärarstatus. [47] Den bräckliga X-avvikelsen bestäms nu direkt genom analys av antalet CGG-repetitioner med polymeraskedjereaktion (PCR) och metyleringsstatus med Southern blot-analys. [12] Genom att bestämma antalet CGG-repetitioner på X-kromosomen, möjliggör denna metod en mer exakt bedömning av risken för premutationsbärare i termer av deras egen risk för bräckliga X-associerade syndrom, såväl som deras risk att ha drabbade barn. Eftersom denna metod endast testar för expansion av CGG upprepas, individer med FXS på grund av missense-mutationer eller deletioner som involverar FMR1 kommer inte att diagnostiseras med detta test och bör därför genomgå sekvensering av FMR1-genen om det finns klinisk misstanke om FXS.

Prenatal testning med korionvillusprovtagning eller fostervattenprov möjliggör diagnos av FMR1-mutation medan fostret är i livmodern och verkar vara tillförlitlig. [12]

Tidig diagnos av fragilt X-syndrom eller bärarstatus är viktigt för att ge tidig intervention hos barn eller foster med syndromet, och möjliggöra genetisk rådgivning med avseende på risken för att ett pars framtida barn kan påverkas. De flesta föräldrar märker förseningar i tal- och språkkunskaper, svårigheter inom sociala och känslomässiga områden samt känslighetsnivåer i vissa situationer med sina barn. [48]

Det finns inget botemedel mot de underliggande defekterna av FXS. [2] Hanteringen av FXS kan inkludera talterapi, beteendeterapi, arbetsterapi, specialundervisning eller individualiserade utbildningsplaner och, när det är nödvändigt, behandling av fysiska avvikelser. Personer med fragilt X-syndrom i sin familjehistoria rekommenderas att söka genetisk rådgivning för att bedöma sannolikheten för att få barn som är drabbade, och hur allvarliga eventuella funktionsnedsättningar kan vara hos drabbade ättlingar. [49]

Medicinering Redigera

Aktuella trender för behandling av sjukdomen inkluderar mediciner för symtombaserade behandlingar som syftar till att minimera de sekundära egenskaper som är förknippade med sjukdomen. Om en individ får diagnosen FXS är genetisk rådgivning för att testa familjemedlemmar som riskerar att bära på hela mutationen eller premutationen ett kritiskt första steg. På grund av en högre förekomst av FXS hos pojkar är de vanligaste läkemedlen stimulantia som riktar sig mot hyperaktivitet, impulsivitet och uppmärksamhetsproblem. [12] För komorbida störningar med FXS används antidepressiva medel som selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) för att behandla den underliggande ångesten, tvångsmässiga beteenden och humörstörningar. Efter antidepressiva läkemedel används antipsykotika som risperidon och quetiapin för att behandla höga frekvenser av självskadande, aggressiva och avvikande beteenden i denna population (Bailey Jr et al., 2012). Antikonvulsiva medel är en annan uppsättning farmakologiska behandlingar som används för att kontrollera anfall såväl som humörsvängningar hos 13 %–18 % av individer som lider av FXS. Läkemedel som riktar sig till mGluR5 (metabotropa glutamatreceptorer) som är kopplade till synaptisk plasticitet är särskilt fördelaktiga för riktade symtom på FXS. [12] Litium används också för närvarande i kliniska prövningar med människor, vilket visar betydande förbättringar i beteendefunktion, adaptivt beteende och verbalt minne. Få studier föreslog användning av folsyra, men mer forskning behövs på grund av den låga kvaliteten på dessa bevis. [50] Vid sidan av farmakologiska behandlingar spelar miljöpåverkan som hemmiljö och föräldrarnas förmågor såväl som beteendeinsatser som talterapi, sensorisk integration, etc. in tillsammans för att främja adaptiv funktion för individer med FXS. [49] Även om metformin kan minska kroppsvikten hos personer med fragilt X-syndrom, är det osäkert om det förbättrar neurologiska eller psykiatriska symtom. [51]

Aktuell farmakologisk behandling fokuserar på att hantera problembeteenden och psykiatriska symptom associerade med FXS. Men eftersom det har gjorts mycket lite forskning i denna specifika population, är bevisen för att stödja användningen av dessa mediciner hos individer med FXS dåliga. [52]

ADHD, som drabbar majoriteten av pojkar och 30 % av flickorna med FXS, behandlas ofta med stimulantia. [11] Emellertid är användningen av stimulantia i den sköra X-populationen förknippad med en högre frekvens av biverkningar inklusive ökad ångest, irritabilitet och humörlabilitet. [25] Ångest, såväl som humör och tvångssyndrom, kan behandlas med SSRI, även om dessa också kan förvärra hyperaktivitet och orsaka ohämmat beteende. [12] [25] Atypiska antipsykotika kan användas för att stabilisera humör och kontrollera aggression, särskilt hos de med komorbid ASD.Det krävs dock övervakning av metabola biverkningar inklusive viktökning och diabetes, samt rörelsestörningar relaterade till extrapyramidala biverkningar som tardiv dyskinesi. Individer med samexisterande anfallsstörning kan behöva behandling med antikonvulsiva medel.

En granskning från 2013 angav att den förväntade livslängden för FXS var 12 år lägre än den allmänna befolkningen och att dödsorsakerna liknade dem som hittats för den allmänna befolkningen. [53]

Fragilt X-syndrom är den mest "översatta" mänskliga neuroutvecklingsstörningen som studeras. Därför har forskning om etiologin för FXS gett upphov till många försök till läkemedelsupptäckt. [54] Den ökade förståelsen för de molekylära mekanismerna för sjukdomar i FXS har lett till utvecklingen av terapier som riktar sig till de drabbade vägarna. Bevis från musmodeller visar att mGluR5-antagonister (blockerare) kan rädda dendritiska ryggradens abnormiteter och anfall, såväl som kognitiva och beteendemässiga problem, och kan visa lovande vid behandling av FXS. [11] [55] [56] Två nya läkemedel, AFQ-056 (mavoglurant) och dipraglurant, samt det återanvända läkemedlet fenobam genomgår för närvarande mänskliga försök för behandling av FXS. [11] [57] Det finns också tidiga bevis för effektiviteten av arbaklofen, en GABAB agonist, för att förbättra socialt tillbakadragande hos individer med FXS och ASD. [11] [18]

Dessutom finns det bevis från musmodeller att minocyklin, ett antibiotikum som används för behandling av akne, räddar abnormiteter i dendriterna. En öppen prövning på människor har visat lovande resultat, även om det för närvarande inte finns några bevis från kontrollerade prövningar för att stödja dess användning. [11]

Den första fullständiga DNA-sekvensen av den upprepade expansionen hos någon med den fullständiga mutationen genererades av forskare 2012 med hjälp av SMRT-sekvensering. [58]

1943 beskrev den brittiske neurologen James Purdon Martin och den brittiska genetikern Julia Bell en stamtavla för X-länkad mental funktionsnedsättning, utan att ta hänsyn till makroorkidismen (större testiklar). [59] År 1969 såg Herbert Lubs första gången en ovanlig "markör X-kromosom" i samband med psykisk funktionsnedsättning. [60] År 1970 myntade Frederick Hecht termen "bräcklig plats". Och 1985 beskrev Felix F. de la Cruz utförligt de fysiska, psykologiska och cytogenetiska egenskaperna hos de drabbade, förutom möjligheterna till terapi. [61] Fortsatt opinionsbildning vann senare honom en ära genom FRAXA Research Foundation i december 1998. [62]


Titta på videon: Vietnamese War Movies Best Full Movie English. Top Vietnamese Movies (Augusti 2022).